阿伐普利替尼(BLU-285)
阿伐普利替尼(BLU-285)
常用名：阿伐普利替尼(BLU-285)
CAS号：1703793-34-3
英文名：BLU-285
中文别名：N/A
阿伐普利替尼(BLU-285)名称
中文名：Avapritinib
英文名：BLU-285
英文别名：更多
阿伐普利替尼(BLU-285)生物活性
描述：Avapritinib是一种有效的选择性外显子17突变型KIT激酶抑制剂,抑制KITD816V,IC50为0.27nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Kit研究领域>>癌症
靶点：
IC50:0.27nM(KITD816V)[1]
体外研究：Avapritinib(BLU-285)已证实对KIT外显子17突变酶KITD816V的生化体外活性(IC50=0.27nM)。Avapritinib对KITD816突变体的细胞活性通过人肥大细胞白血病细胞系HMC1.2和P815小鼠肥大细胞瘤细胞系中的自身磷酸化分别测量,IC50=4和22nM。在Kasumi-1细胞中,在具有KIT外显子17N822K突变的(8;21)阳性AML细胞系中,Avapritinib有效抑制KITN822K突变体自身磷酸化(IC50=40nM),下游信号传导以及细胞增殖(IC50=75nM)[1]。
体内研究：体内Avapritinib(BLU-285)具有良好的耐受性,并已证实具有剂量依赖性抗肿瘤功效。每天一次10mg/kg观察到完全肿瘤生长抑制和≥75％KIT激酶抑制,在侵袭性KIT外显子17突变体驱动的P815肥大细胞瘤模型中口服给予Avapritinib作为实体肿瘤同种异体移植物以及在播散模型中疾病。通过全身荧光素酶成像(光子/秒/mm2)测量的疾病负荷在载体对照动物中在24天给药期间增加86倍,在股骨,骨盆和外周血中循环可检测到广泛的疾病。在实验过程中,阿糖胞苷治疗的动物的疾病进展得更慢,荧光素酶值增加15倍。引人注目的是,与载体对照和接受阿糖胞苷的动物相比,两种剂量的Avapritinib(10或30mg/kg口服,每日一次)导致整个研究中疾病负担的显着降低。10或30mg/kg的Avapritinib导致所有具有疾病消除的动物的肿瘤消退,在研究结束时与几种动物的背景信号测量无法区分。Avapritinib在这种体内模型中也具有良好的耐受性,并且在任一剂量下对体重均无不良影响[1]。
动物实验：小鼠[1]Kasumi-1luc+AMLNOGSCID小鼠股动脉注射模型用于评估Avapritinib（BLU-285）在KIT外显子17-突变的CBF-AML中的功效。在注射潜伏期后21天，给小鼠口服给予Avapritinib，每天一次以10mg/kg或30mg/kg至第45天。对照组用载体或阿糖胞苷每周一次腹膜内施用100mg/kg。
参考文献：
[1].EricaEvans,etal.Blu-285,aPotentandSelectiveInhibitorforHematologicMalignancieswithKITExon17Mutations.Blood2015126:568.
阿伐普利替尼(BLU-285)物理化学性质
分子式：C26H27FN10
分子量：498.56
外观性状：粉末
储存条件：-20℃
阿伐普利替尼(BLU-285)英文别名
：Avapritinib
阿伐普利替尼(BLU-285)重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
AFaPuLiTiNi(BLU-285)
阿伐普利替尼(BLU-285)
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
