Givinostat
Givinostat
常用名：Givinostat
CAS号：497833-27-9
英文名：Givinostat
中文别名：N/A
Givinostat名称
中文名：[4-[(羟基氨基)羰基]苯基]氨基甲酸[6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘基]甲酯
英文名：[6-(diethylaminomethyl)naphthalen-2-yl]methylN-[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]carbamate
英文别名：更多
Givinostat生物活性
描述：Givinostat是HDAC抑制剂。抑制HDAC1和HDAC3,IC50分别为198nM和157nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
hHDAC3:157nM(IC50)
HD1-B:7.5nM(IC50)
HD1-A:16nM(IC50)
HD2:10nM(IC50)
hHDAC1:198nM(IC50)
hHDAC11:292nM(IC50)
hHDAC6:315nM(IC50)
hHDAC2:325nM(IC50)
hHDAC10:340nM(IC50)
hHDAC7:524nM(IC50)
hHDAC5:532nM(IC50)
hHDAC9:541nM(IC50)
hHDAC8:854nM(IC50)
hHDAC4:1059nM(IC50)
体外研究：与ITF3056的减少相比,Givinostat(ITF2357)可有效抑制总LPS诱导的IL-1β产生。在25,50和100nM时,Givinostat使IL-1β分泌减少超过70％。Givinostat抑制TLR激动剂刺激的PBMC中IL-6的产生以及IL-12和IL-18的组合。在50nMGivinostat时,IL-6分泌减少至50％,但在100和200nM时,没有减少[1]。如CCK-8测定所示,Givinostat以浓度依赖性方式抑制JS-1细胞增殖。Givinostat≥500nM治疗可显着抑制JS-1细胞增殖(P<0.01)。此外,Givinostat≥250nM加LPS治疗组与未接受LPS治疗组(Givinostat浓度相同)的细胞抑制率差异显着(P<0.05)[2]。
体内研究：使用10mg/kg的Givinostat(ITF2357)作为阳性对照,并且如所预期的,将血清TNFα降低60％。引人注目的是,从0.1mg/kg开始的ITF3056预处理显着降低了循环TNFα几乎90％。为了实现血清IL-1β产生的显着增加,注射更高剂量的LPS(10mg/kg),并在4小时后收集血液。同样,当用较低剂量的ITF3056(1或5mg/kg)预处理时,1mg/kg减少22％,5mg/kg减少40％[1]。
激酶实验：使用重组人HDAC酶（HDAC1-HDAC11）。使用FluordeLys脱乙酰酶底物测定HDAC1，HDAC2，HDAC3，HDAC6，HDAC10和HDAC11的活性。使用FluordeLysGreen脱乙酰酶底物测定HDAC8活性。N-三氟乙酰基-L-赖氨酸用于测定HDAC4，HDAC5，HDAC7和HDAC9的活性。将重组酶与Givinostat（ITF2357）或ITF3056在30℃下在微量滴定板的孔中以25μL的体积预孵育。短暂孵育后，加入25μL底物，通过加入50μL含有2μM曲古抑菌素A的显色剂产生荧光信号。对于每个测定，酶的量，孵育时间，测定缓冲液和浓度基板经过优化。酶活性的阳性对照由不含Givinostat或ITF3056的酶加底物组成。使用Victor多标记板读数器检测荧光信号[1]。
细胞实验：将JS-1细胞系在含有10％胎牛血清的DMEM中培养24小时后，将30孔JS-1细胞分成两组。在第一组中，培养基被完全培养基替换，最终Givinostat浓度为0nM，125nM，250nM，500nM和1000nM。在第二组中，相应浓度的Givinostat与100nMLPS溶液同时添加。每组进行三次重复。在37℃和5％CO2下接种24小时后，将每个孔（100μL）与10μLCCK-8溶液一起温育。将板在37℃下孵育1小时，并使用酶标仪在450nm处测量吸光度[2]。
动物实验：在使用前将小鼠[1]C57BL/6小鼠圈养在动物设施中至少5天。对于比较研究，口服施用10mg/kg的Givinostat（ITF2357），腹膜内注射ITF3056。给予化合物1小时后，用2.5mg/kg剂量的鼠伤寒沙门氏菌LPS腹膜内处理动物。在LPS处理后90分钟，处死小鼠，收集血清并储存在-80℃直至进一步分析细胞因子产生。
参考文献：
[1].LiS,etal.Specificinhibitionofhistonedeacetylase8reducesgeneexpressionandproductionofproinflammatorycytokinesinvitroandinvivo.JBiolChem.2015Jan23;290(4):2368-78.
[2].WangYG,etal.Givinostatinhibitionofhepaticstellatecellproliferationandproteinacetylation.WorldJGastroenterol.2015Jul21;21(27):8326-39.
[3].LeoniF,etal.ThehistonedeacetylaseinhibitorITF2357reducesproductionofpro-inflammatorycytokinesinvitroandsystemicinflammationinvivo.MolMed.2005Jan-Dec;11(1-12):1-15.
Givinostat物理化学性质
密度：1.259
分子式：C24H27N3O4
分子量：421.48900
精确质量：421.20000
PSA：90.90000
LogP：5.01320
储存条件：2-8℃
Givinostat英文别名
：ITF2357
：EX-5958
：italfarmaco
：(6-((Diethylamino)methyl)naphthalen-2-yl)methyl(4-(hydroxycarbamoyl)phenyl)carbamate
：diethyl-[6-(4-hydroxycarbamoyl-phenylcarbamoyloxymethyl)-naphthalen-2-yl-methyl]-amine
：UNII-5P60F84FBH
：Givinostat[INN]
：Givinostat
Givinostat重点介绍
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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
Givinostat
Givinostat
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
