Rucaparib tartrate
Rucaparib tartrate
常用名：Rucaparib tartrate
CAS号：773059-22-6
英文名：Rucaparib tartrate
中文别名：N/A
Rucaparibtartrate名称
英文名：Rucaparibtartrate
Rucaparibtartrate生物活性
描述：酒石酸鲁卡帕里(AG014699)是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4nM。酒石酸鲁卡帕里是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。酒石酸鲁卡帕利对去势抵抗前列腺癌(CRPC)的研究具有潜力[1][2][3][4]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>表观遗传学>>PARP信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PARP
靶点：
PARP-1:1.4nM(Ki)
PARP-2
PARP-3
体外研究：酒石酸鲁卡帕瑞(AG014699)是AG14644[1]可能的N-脱甲基代谢产物。鲁卡帕瑞(0.1、1、10100μM；24小时)酒石酸盐具有细胞毒性,LC50为5 在Capan-1(BRCA2突变体)细胞中为μM,只有100μM MX-1(BRCA1突变体)细胞中的nM[2]。酒石酸鲁卡帕利的放射增敏是由于下游抑制NF-κB的激活,并且与SSB修复抑制无关。酒石酸鲁卡帕利可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB,并克服经典NF-κB抑制剂观察到的毒性,而不损害其他重要的炎症功能[5]。酒石酸鲁卡帕利在渗透性D283Med细胞中浓度为1μM时,抑制PARP-1活性97.1%[6]。
体内研究：酒石酸鲁卡帕瑞(AG014699)和AG14584显著增加替莫唑胺的毒性。酒石酸鲁卡帕利(1mg/kg)显著增加替莫唑胺诱导的体重减轻。酒石酸鲁卡帕利(0.1mg/kg)使替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50%[1]。鲁卡帕里布(10 静脉注射为50150毫克/千克。；每天5天,每周6周)酒石酸盐显著抑制肿瘤生长,有一次肿瘤完全消退和两次持续部分消退[2]。Rucaparib(150 毫克/千克；p、o。；酒石酸盐每周一次,持续6周或每周三次,持续六周)具有最大的抗肿瘤作用,有三次完全消退[2]。酒石酸鲁卡帕利增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物中的肿瘤完全和持续消退[6]。
参考文献：
[1].ThomasHD,etal.Preclinicalselectionofanovelpoly(ADP-ribose)polymeraseinhibitorforclinicaltrial.MolCancerTher,2007,6(3),945-956.
[2].JMurray,etal.Tumourcellretentionofrucaparib,sustainedPARPinhibitionandefficacyofweeklyaswellasdailyschedules.BrJCancer.2014Apr15;110(8):1977-84.
[3].MattShirley,etal.Rucaparib:AReviewinOvarianCancer.TargetOncol.2019Apr;14(2):237-246.
[4].JiannengLi,etal.Hexose-6-phosphatedehydrogenaseblockadereversesprostatecancerdrugresistanceinxenograftmodelsbyglucocorticoidinactivation.SciTranslMed.2021May26;13(595):eabe8226.
[5].HunterJE,etal.NF-κBmediatesradio-sensitizationbythePARP-1inhibitor,AG-014699.Oncogene,2012,31(2),251-264.
[6].DanielRA,etal.Inhibitionofpoly(ADP-ribose)polymerase-1enhancestemozolomideandtopotecanactivityagainstchildhoodneuroblastoma.ClinCancerRes,2009,15(4),1241-1249.
Rucaparibtartrate物理化学性质
分子式：C23H24FN3O7
分子量：473.45
Rucaparib tartrate重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
