TAK-243
TAK-243
常用名：TAK-243
CAS号：1450833-55-2
英文名：TAK-243(MLN7243)
中文别名：N/A
TAK-243名称
中文名：TAK-243
英文名：TAK-243
英文别名：更多
TAK-243生物活性
描述：TAK-243是一种有效的选择性泛素样修饰因子激活酶1(UBA1)抑制剂。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>E1/E2/E3酶研究领域>>癌症
靶点：
UBA1[1]
体外研究：TAK-243(MLN7243)选择性地杀死皮肤鳞状细胞癌(cSCC)系的一部分。鳞状细胞癌移植(SCCT)和SCCRDEBMet细胞最容易用TAK-243连续治疗。SCCIC1Met细胞也通过延长暴露于TAK-243而被选择性杀死。SCCRDEBMet细胞中的死亡对TAK-243的脉冲显示出最大的敏感性。MLN7243可以降低泛素缀合物的细胞水平。TAK-243降低了UBA6特异性E2UBE2Z/USE1的UBA1和UBA6硫酯和硫酯[1]。TAK-243显示出对正常造血细胞的急性髓性白血病(AML)细胞的优先活性。TAK-243以浓度和时间依赖性方式降低人AML细胞系(OCI-AML2,TEX,U937和NB4)的生长和活力,治疗48小时后IC50为15-40nM[2]。
体内研究：TAK-243显着延迟小鼠肿瘤生长(T/C=0.02),无毒性,小鼠体重,血清化学或器官组织学无变化。TAK-243在两种测试样本中均可降低原发性AML肿瘤负荷而无毒性[2]。
细胞实验：将正常角质形成细胞（正常人角质形成细胞（NHK）和隐性营养不良性大疱性角质形成细胞角质形成细胞（RDEBK））和cSCC细胞系接种到96孔板中，使用CellToxGreen用IncuCyteZOOM实时成像仪分析活细胞数和细胞死亡。细胞毒性测定。使用GraphPadPrism测定相对EC50值。对于克隆形成测定，将细胞接种到六个孔板中。加入抑制剂（例如，TAK-243;0.01,0.1,1和10μM）指定的时间，然后将细胞维持在无药物培养基中长达2周以允许集落形成。将菌落固定在10％甲醇，10％乙酸中并用结晶紫[1]染色。
动物实验：小鼠[2]在AML的小鼠模型中评估TAK-243的临床前功效和毒性。将OCI-AML2细胞皮下（sc）注射到SCID小鼠中，并且当肿瘤可触知时，用TAK-243（20mg/kgsc每周两次）处理小鼠。作为另外的模型，将来自2名患者的原发性AML细胞注射到NOD-SCID小鼠的股骨中。注射后两周，用TAK-243（20mg/kgsc，每周两次）处理小鼠。处理3周后，处死小鼠，并通过流式细胞术测量非注射股骨中的AML植入[2]。
参考文献：
[1].McHughA,etal.PreclinicalcomparisonofproteasomeandubiquitinE1enzymeinhibitorsincutaneoussquamouscellcarcinoma:theidentificationofmechanismsofdifferentialsensitivity.Oncotarget.2018Apr17;9(29):20265-20281.
[2].SamirH.Barghout,etal.TAK-243IsaSelectiveUBA1InhibitorThatDisplaysPreclinicalActivityinAcuteMyeloidLeukemia(AML).Blood2017,130:814.
TAK-243物理化学性质
密度：1.8±0.1g/cm3
分子式：C19H20F3N5O5S2
分子量：519.518
精确质量：519.085815
LogP：1.49
折射率：1.712
储存条件：2-8℃
TAK-243英文别名
：{(1R,2R,3S,4R)-2,3-Dihydroxy-4-[(2-{3-[(trifluoromethyl)sulfanyl]phenyl}pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)amino]cyclopentyl}methylsulfamate
：Sulfamicacid,[(1R,2R,3S,4R)-2,3-dihydroxy-4-[[2-[3-[(trifluoromethyl)thio]phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]amino]cyclopentyl]methylester
：V9GGV0YCDI
：TAK-243
TAK-243重点介绍
【TAK-243】凯途网TAK-243CAS号：1450833-55-2，TAK-243MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询TAK-243。
当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
TAK-243
TAK-243
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
