RAF265
RAF265
常用名：RAF265
CAS号：927880-90-8
英文名：RAF265 (CHIR-265)
中文别名：N/A
RAF265名称
中文名：1-甲基-5-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-吡啶基]氧基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-2-胺
英文名：1-methyl-5-[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]pyridin-4-yl]oxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-2-amine
英文别名：更多
RAF265生物活性
描述：RAF265是一种有效的RAF/VEGFR2抑制剂。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫研究领域>>癌症
靶点：
VEGFR2
RAF
体外研究：MTT测定显示,在HT29和MDAMB231细胞中,单独的RAF265显示出显着的活性,IC20值为1至3μM,IC50值为5至10μM。在A549和HCT116细胞中,两者的IC20值均为1μM,但高达10μM的RAF265浓度未达到IC50值。然而,在存在1nMRAD001的情况下,RAF265的IC50在A549细胞中为5μM,在HCT116细胞中为10μM[1]。
体内研究：在单一化合物功效研究中,RAD001和RAF265的最佳剂量分别为每天5至12mg/kg和每两天30mg/kg。然而,在携带非肿瘤的小鼠中的组合耐受性研究确定剂量限制性毒性为10％体重减轻,其中RAD001以12mg/kg每天的剂量组合,RAF265以20mg/kg的剂量每两天。因此,剂量为12mg/kgqd的RAF265和剂量为12mg/kgqd的RAD001的组合似乎是最大耐受剂量。RAD001和RAF265均以12mg/kgqd的剂量单独或同时给药,持续6天。停止2天后,再给予化合物6天,然后停止处理。为了证实RAF265和RAD001组合的潜力,在HCT116异种移植物(KRASmut,PIK3CAmut)中测试了该组合的抗肿瘤作用。在HCT116异种移植物中,单独给予RAD001或RAF265分别显示60％至65％和71％至72％TVI％[1]。
细胞实验：MTT测定和Blissadditivism模型用于评估组合对细胞活力的影响。使用人A549和H460肺，HT29和HCT116结肠和MDAMB231乳腺癌细胞系。在96孔板的每个孔中，在200μL培养基中培养1×104个细胞。24小时后，加入RAD001，RAF265或其组合以分别达到0.1至10nM和0.1至10μM的终浓度。处理48小时后，向每个孔中加入20μL5mg/mLMTT的PBS溶液。4小时后，除去上清液，将甲crystals晶体弃去200μLDMSO中。然后使用吸光度板读数器在595nm处测量吸光度。数据表示为处理中活细胞相对于未处理条件的百分比[1]。
动物实验：小鼠[1]还在体内测试了该组合的功效。将总共3×106个A549，H460，HCT116或MDAMB231细胞皮下注射到6周龄雌性无胸腺小鼠的胁腹区域。当肿瘤达到50mm3时，将小鼠随机分成四组（n=7/组）用于以下治疗：载体，RAF265（每天12mg/kg），RAD001（每天12mg/kg）或两者。所有药物在14天（6天开始，2天关闭，6天开始）给药，并且药物组合同时给药。对照小鼠接受两种药物的相应载体。每周两次取动物体重和肿瘤体积，并相对于初始肿瘤体积表示。测量肿瘤直至达到初始体积的10倍的相对体积，并记录到该终点的时间。基于肿瘤生长曲线，生长延迟和肿瘤体积抑制百分比评估药物功效。设计肿瘤生长曲线以描绘相对肿瘤大小随时间的演变。计算肿瘤体积抑制百分比（TVI％）[1]。
参考文献：
[1].MordantP,etal.Dependenceonphosphoinositide3-kinaseandRAS-RAFpathwaysdrivetheactivityofRAF265,anovelRAF/VEGFR2inhibitor,andRAD001(Everolimus)incombination.MolCancerTher.2010Feb;9(2):358-68.
RAF265物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：667.6±65.0°Cat760mmHg
分子式：C24H16F6N6O
分子量：518.414
闪点：357.5±34.3°C
精确质量：518.128967
PSA：80.65000
LogP：6.03
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.622
储存条件：-20℃
RAF265合成线路
：
1,2-Benzenediam…
927880-89-5
4-(三氟甲基)异硫氰酸苯酯
1645-65-4
~62%
RAF265
927880-90-8
：文献：NovartisAGPatent:US2007/49622A1,2007;Locationinpatent:Page/Pagecolumn41;
：
3-溴-1,1,1-三氟丙酮
431-35-6
~21%
RAF265
927880-90-8
：文献：NovartisAGPatent:US2007/49622A1,2007;Locationinpatent:Page/Pagecolumn44;
RAF265英文别名
：,CHIR-265,,CHIR265
：RAF265(CHIR-265)
：{1-Methyl-5-[2-(5-trifluoromethyl-1H-imidazol-2-yl)-pyridin-4-yloxy]-1H-benzoimidazol-2-yl}-(4-trifluoromethylphenyl)-amine
：1-Methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]oxy]-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-benzimidazol-2-amine
：{1-methyl-5-[2-(5-trifluoromethyl-1H-imidazol-2-yl)-pyridin-4-yIoxy]-1H-benzoimidazol-2-yl}-(4-trifluoromethyl-phenyl)amine
：1H-Benzimidazol-2-amine,1-methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-
：CHIR265
：1-Methyl-5-({2-[4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl}oxy)-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-benzimidazol-2-amine
：RAF265
：1-methyl-5-(2-(5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yloxy)-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
RAF265重点介绍
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生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。
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RAF265
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
