CFI-402257游离态
CFI-402257游离态
常用名：CFI-402257游离态
CAS号：1610759-22-2
英文名：CFI402257
中文别名：N/A
CFI-402257游离态名称
中文名：CFI-402257
英文名：CFI-402257
英文别名：更多
CFI-402257游离态生物活性
描述：CFI-402257是高度选选择性,具有口服活性的TTK和Mps1抑制剂,Ki值分别为0.1nM和0.09nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>MPS1信号通路>>细胞骨架>>MPS1研究领域>>癌症
靶点：
Mps1:1.7nM(IC50,TTK)
CYP2C9:13μM(IC50)
CYP2C19:8μM(IC50)
体外研究：CFI-402257对TTK具有高度选择性。CFI-402257针对1μM的一组人激酶进行测试,并且不测试所测试的262种激酶中的任何一种。CFI-402257是一种有效的细胞生长抑制剂[1]。CFI-402257在广泛的人类癌症来源的细胞系中显示出强的抗肿瘤活性,并且引起与Mps1的消耗或抑制一致的作用。CFI-402257抑制Mps1的IC50值为1.2nM,并且ATP竞争性,Ki值为0.09nM。CFI-402257在外源表达人Mps1的细胞中抑制苏氨酸12/丝氨酸15处的Mps1的自磷酸化,EC50值为6.5nM。CFI-402257在绝大多数细胞系中发挥有效的生长抑制活性,中位IC50值为15nM[2]。
体内研究：每日一次施用CFI-402257的上剂量水平为6至6.5mg/kg。给予口服QD的CFI-402257在来自异种移植的MDA-MB-231人TNBC细胞的已确定肿瘤的小鼠中显示剂量依赖性活性[5mg/kgCFI-402257,肿瘤生长抑制(TGI)=74％;来自小鼠的异种移植的MDA-MB-468人TNBC细胞(5mg/kg,TGI=75％;6mg/kg,TGI=94％),6mg/kg,TGI=89％。CFI-402257还在高级浆液性卵巢癌的铂抗性PDX模型中显示出抗肿瘤活性(6.5mg/kg,TGI=61％)。发现CFI-402257在高级别浆液性卵巢癌的铂敏感性PDX模型中同样有效[2]。
细胞实验：用20pM至10μMCFI-402257处理细胞5天。5天后，通过SRB测定评估每个孔中的细胞生长。通过减去细胞接种后1天评估的未处理细胞的基线读数的平均值来调节SRB吸光度值。通过与DMSO处理的细胞比较来计算相对细胞生长。通过使用GraphPadPrism软件[2]计算细胞生长被抑制50％的浓度。
动物实验：小鼠：通过口服强饲法给予CFI-402257和载体，并如前所述通过腹膜内注射给予小鼠卡铂，抗PD-1抗体和同种型对照。每天监测动物体重，每周测量肿瘤体积三次[2]。
参考文献：
[1].LiuY,etal.DiscoveryofPyrazolo[1,5-a]pyrimidineTTKInhibitors:CFI-402257isaPotent,Selective,BioavailableAnticancerAgent.ACSMedChemLett.2016May6;7(7):671-5.
[2].MasonJM,etal.FunctionalcharacterizationofCFI-402257,apotentandselectiveMps1/TTKkinaseinhibitor,forthetreatmentofcancer.ProcNatlAcadSciUSA.2017Mar21;114(12):3127-3132.
CFI-402257游离态物理化学性质
分子式：C28H30N6O3
分子量：498.58
储存条件：2-8°C，避光，保存于惰性气体中
CFI-402257游离态英文别名
：CFI402257
CFI-402257游离态重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
CFI-402257YouLiTai
CFI-402257遊離態
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
