伊斯平斯

伊斯平斯名称

中文名：伊斯平斯
英文名：N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-benzyl-7-chloro-4-oxoquinazolin-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide
中文别名：伊匹尼塞|南昌霉素
英文别名：更多

伊斯平斯生物活性

描述：Ispinesib是一种特异性的KSP抑制剂,Kiapp值为1.7nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>驱动蛋白信号通路>>细胞骨架>>驱动蛋白研究领域>>癌症
靶点：

KSP:1.7nM(Kiapp)

体外研究：Ispinesib是一种有效的,高度特异性的KSP抑制剂,Kiapp为1.7nM[1]。Ispinesib(150nM)抑制BT-474和MDA-MB-468细胞系,GI50分别为45和19nM[2]。Ispinesib(SB715992,15和30nM)抑制PC-3前列腺癌细胞增殖48.65％和52.16％,诱导前列腺癌细胞凋亡分别为1094.88％和1516.70％。Ispinesibup调节负责细胞凋亡和细胞周期停滞的基因,并下调负责细胞增殖和存活的基因。金雀异黄素可以增强Ispinesib的抗增殖和促凋亡活性[3]。
体内研究：Ispinesib(SCID,8mg/kg;裸剂,10mg/kg,q4d×3)可降低携带ER阳性(MCF7),HER2阳性(KPL4,HCC1954和BT-474)肿瘤异种移植物的小鼠的肿瘤体积,和三阴性(MDA-MB-468)乳腺癌细胞通过ip每4天重复一次,重复3次[2]。
激酶实验：使用丙酮酸激酶-乳酸脱氢酶检测系统进行驱动蛋白特异性分析，该系统将ADP的产生与NADH的氧化偶联。在340nm处监测吸光度变化。使用纳摩尔浓度的KSP的稳态研究使用基于灵敏荧光的测定进行，该测定利用丙酮酸激酶，丙酮酸氧化酶和辣根过氧化物酶偶联检测系统，其将ADP的产生与AmplexRed的氧化偶联至荧光试卤。通过荧光监测试卤灵的产生（λ激发=520nm和λemission=580nm）。在补充有10μM紫杉醇的PEM25缓冲液[25mMPipes-K+（pH6.8），2mMMgCl2,1mMEGTA]中进行稳态生化实验，用于涉及微管的实验。稳态抑制的IC50在PEM25缓冲液中以500μMATP，5μMMT和1nMKSP测定。从浓度-响应曲线中提取Ispinesib的Kiapp（表观抑制剂解离常数）估计，并对酶浓度进行明确校正[1]。
细胞实验：将PC-3前列腺癌细胞以4×103细胞/孔的密度接种在96孔板中。将PC-3细胞温育24小时，以使其附着于组织培养板的每个孔的表面。然后，用不同浓度的试剂处理细胞并孵育1至3天。首先，分别用15和30nM的Ispinesib处理PC-3细胞。其次，用7.5或10nM的Ispinesib加30μM的染料木黄酮对PC-3细胞进行组合处理。最后，用30μM染料木黄酮预处理PC-3细胞24小时，然后用15nM的Ispinesib处理。用0.3mMNa2CO3（载体对照）处理对照细胞。处理后，将PC3细胞在37℃下与MTT（0.5mg/mL）一起温育2小时，并在室温下将异丙醇温育1小时。然后通过使用ULTRA多功能微板读数器在595nm处测定每个样品的分光光度吸光度[3]。
动物实验：肿瘤体积为~250mm3的小鼠接受单剂量的Ispinesib（10mg/kg）。解剖肿瘤，固定在10％缓冲的福尔马林中，并包埋在石蜡中，制备5-μm组织切片。通过在50mM柠檬酸盐缓冲液（pH5.5）中煮沸来进行抗原修复，然后将切片在3％过氧化氢中温育，在PBS-0.1％Tween中洗涤，并在10％山羊血清中封闭。使用AlexaFluor488二抗检测磷酸-组蛋白H3（PH3）抗体。用显微镜以×10放大率拍摄图像，并使用MetaMorph软件捕获图像，通过计算每个总细胞的PH3阳性细胞的面积比来量化PH3表达。完成Ki67/切割的胱天蛋白酶-3染色。非荧光图像在OlympusBX41显微镜上以×20放大率拍摄[2]。
参考文献：

[1].LadL,etal.MechanismofinhibitionofhumanKSPbyispinesib.Biochemistry.2008Mar18;47(11):3576-85.

[2].PurcellJW,etal.Activityofthekinesinspindleproteininhibitorispinesib(SB-715992)inmodelsofbreastcancer.ClinCancerRes.2010Jan15;16(2):566-76.

[3].DavisDA,etal.Increasedtherapeuticpotentialofanexperimentalanti-mitoticinhibitorSB715992bygenisteininPC-3humanprostatecancercellline.BMCCancer.2006Jan24;6:22.

伊斯平斯物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：708.0±70.0°Cat760mmHg
分子式：C30H33ClN4O2
分子量：517.062
闪点：382.0±35.7°C
精确质量：516.229187
PSA：81.22000
LogP：5.20
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.619
储存条件：-20℃

伊斯平斯英文别名

：N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-benzyl-7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide
：N-(3-Aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-benzyl-7-chloro-4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide
：Benzamide,N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-[7-chloro-3,4-dihydro-4-oxo-3-(phenylmethyl)-2-quinazolinyl]-2-methylpropyl]-4-methyl-
：Ispinesibmesylate
：S1452_Selleck
：Ispinesibmesilate
：Ispinesib
：UNII-BKT5F9C2NI
：SB-715992

伊斯平斯重点介绍

【伊斯平斯】凯途网伊斯平斯CAS号：336113-53-2，伊斯平斯MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询伊斯平斯。

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

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