阿普斯特

阿普斯特名称

中文名：阿普斯特
英文名：Apremilast
中文别名：匹米斯特|(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮
英文别名：更多

阿普斯特生物活性

描述：Apremilast是一种磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,IC50为74nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸二酯酶(PDE)研究领域>>炎症/免疫
靶点：

IC50:74nM(PDE4)[1]

体外研究：Apremilast抑制脂多糖(LPS)释放TNF-α,IC50为104nM(pIC50=6.98±0.2),这几乎完全复制了先前报道的Apremilast对外周血单核细胞(PBMCs)的TNF-α抑制作用(IC50=110nM)并且其类似于Apremilast对PDE4酶抑制的效力(IC50=74nM)。这些结果与Apremilast通过增加细胞内cAMP水平抑制TNF-α的假设明显一致。PKA,Epac1和Epac2敲除阻止了Apremilast对TNF-α的抑制和IL-10的刺激[1]。
体内研究：Apremilast,口服(5mg/kg),显着抑制空气袋中TNF-α的产生39％(载体的61±6％,P<0.001),并减少(28％)存在的白细胞数量(72载体的±12％,P<0.05)。同意,免疫组织学分析显示Apremilast可显着降低空气囊膜中的中性粒细胞积聚。在鼠气囊模型中,Apremilast和甲氨蝶呤(MTX)均显着抑制白细胞浸润,而Apremilast而非MTX显着抑制TNF-α释放。向Apremilast(5mg/kg)添加MTX(1mg/kg)不会比单独使用Apremilast更能抑制白细胞浸润或TNF-α释放[1]。Apremilast是一种新型口服PDE4抑制剂,已被证明可调节炎症介质。口服Apremilast后,发现平均最大血浆浓度(Cmax)为67.00±14.87ng/mL。Apremilast的血浆浓度迅速下降并从血浆中消除,终末半衰期为0.92±0.46h[2]
细胞实验：将原始264.7细胞（100,000）培养在96孔板中。24小时后，用载体（终浓度为0.025％DMSO）或用指定浓度的Apremilast刺激细胞。30分钟后，用LPS1μg/mL刺激细胞4小时。当研究CGS21680，SCH58261，ZM241385，BAY60-6583或GS6201时，在Apremilast之前15分钟加入腺苷受体配体。在Apremilast之前24小时和1小时加入甲氨蝶呤。然后收集上清液并用小鼠TNF-αQuantikineELISA试剂盒定量TNF-α水平。使用GraphPadPrismv6.00[1]，使用非线性回归，S形剂量反应进行IC50（EC50）计算，将顶部约束至100％，将底部约束至0％，允许可变斜率。
动物实验：小鼠[1]每周给雄性小鼠腹膜内注射MTX（1mg/kg）或载体（PBS）4周。通过皮下注射3mL无菌空气产生气囊，并在2天后用1.5mL无菌空气再充气。将载体（0.5％羧甲基纤维素和0.25％吐温80）或Apremilast（5mg/kg）口服给药，用注射器通过钝端弯曲的进料管，在第6天通过注射诱导炎症之前24小时和1小时。1mL2％角叉菜胶悬浮液。4小时后，小鼠被CO2麻醉死亡，并用2mLPBS收获渗出物。在血细胞计数器室中计数白细胞，并通过ELISA或Luminex平台测量细胞因子的浓度。大鼠[2]雄性SpragueDawley大鼠（180-220g）用于研究Apremilast的药代动力学。在实验前12小时禁止饮食，但可以免费饮用水。在口服Apremilast后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8和12小时从尾静脉收集血液样品（0.3mL）到肝素化的1.5mL聚乙烯管中（6.0mg/公斤）。将样品立即以4,000g离心8分钟。将获得的血浆（100μL）储存在-20℃直至分析。通过DAS（药物和统计学）软件分析每只大鼠的血浆Apremilast浓度对时间数据。
参考文献：

[1].Perez-AsoM,etal.Apremilast,anovelphosphodiesterase4(PDE4)inhibitor,regulatesinflammationthroughmultiplecAMPdownstreameffectors.ArthritisResTher.2015Sep15;17:249.

[2].ChenLG,etal.DeterminationofApremilastinRatPlasmabyUPLC-MS-MSandItsApplicationtoaPharmacokineticStudy.JChromatogrSci.2016Sep;54(8):1336-40.

阿普斯特物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：741.3±60.0°Cat760mmHg
分子式：C22H24N2O7S
分子量：460.500
闪点：402.1±32.9°C
精确质量：460.130432
PSA：130.95000
LogP：1.75
蒸汽压：0.0±2.5mmHgat25°C
折射率：1.612
储存条件：室温，干燥

阿普斯特合成线路

：

3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐

6296-53-3

(S)-1-(3-乙氧基-4-…

608141-43-1

~75%

阿普斯特

608141-41-9

：文献：CELGENECORPORATION;ADAMS,Mary;STEVENS,Randall;SCHAFER,Peter,H.Patent:WO2014/74846A1,2014;Locationinpatent:Page/Pagecolumn21;
：

3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐

6296-53-3

(S)-1-(3-乙氧基-4-…

608141-42-0

~75%

阿普斯特

608141-41-9

：文献：Man,Hon-Wah;Schafer,Peter;Wong,LuMin;Patterson,RebeccaT.;Corral,LauraG.;Raymon,Heather;Blease,Kate;Leisten,Jim;Shirley,MichaelA.;Tang,Yang;Babusis,DariusM.;Chen,Roger;Stirling,Dave;Muller,GeorgeW.JournalofMedicinalChemistry,2009,vol.52,#6p.1522-1524
：

1-(3-ethoxy-4-m…

1450657-31-4

~%

阿普斯特

608141-41-9

：文献：US2014/81032A1,;
：

3-乙氧基-4-甲氧基苯腈

60758-86-3

~%

阿普斯特

608141-41-9

：文献：US2014/81032A1,;
：

3-硝基邻苯二甲酸

603-11-2

~%

阿普斯特

608141-41-9

：文献：WO2014/74846A1,;
：

3-氨基苯二甲酸

5434-20-8

~%

阿普斯特

608141-41-9

：文献：WO2014/74846A1,;

阿普斯特英文别名

：QCR-202
：Acetamide,N-[2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]-
：(S)-N-(2-(1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
：Apremilast
：N-{2-[(1S)-1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}acetamide
：N-[2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide
：Otezla

阿普斯特重点介绍

【阿普斯特】凯途网阿普斯特CAS号：608141-41-9，阿普斯特MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询阿普斯特。

生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。

APuSiTe

阿普斯特