TMC435
TMC435
常用名：TMC435
CAS号：1241946-89-3
英文名：TMC435
中文别名：N/A
TMC435名称
英文名：TMC435sodiumsalt
英文别名：更多
TMC435生物活性
描述：Simeprevir(TMC435；TMC435350)钠是一种口服、强效且高度特异性的丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A蛋白酶抑制剂,Ki为0.36nM。西美普利钠抑制HCV复制,EC50为7.8nM。西美普利钠还可有效抑制SARS-CoV-2的复制,并与雷米西韦协同作用。西美普利钠抑制SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)和RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp),并调节宿主免疫反应[1][4]。
相关类别：信号通路>>抗感染>>HCV研究领域>>感染信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>DNA/RNA合成信号通路>>抗感染>>SARS冠状病毒信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HCV蛋白酶
靶点：
Ki:0.36nM(HCVNS3/4Aprotease)[1]EC50:7.8nM(HCVreplication)[1]IC50:9.6±2.3μM(SARS-CoV-2Mpro),5.5±0.2μM(SARS-CoV-2RdRp)[4]
体外研究：Simeprevir(TMC435)在Huh7-Luc细胞中以剂量依赖性方式抑制HCV,EC50和EC90值分别为8nM和24nM[2]。Simeprevir(TMC435)抑制HCV基因型1至6的NS3/4A蛋白酶,其IC50分别为1/0.9/7/30/1.5/2.2/1.6nM,用于1a/1b/2b/3a/4/5/6[3]。Simeprevir抑制VeroE6细胞中的SARS-CoV-2,Mpro和RdRp的IC50分别为9.6±2.3μM和5.5±0.2μM[4]。
体内研究：Simeprevir(TMC435)具有中等的终末消除半衰期(t1/2=1.5小时,大鼠(3mg/kg,p.o.)、猴子(3mg/kg,p.o.))[3]。Simeprevir(TMC435350)表现出中等-缓慢的吸收速率,在肝脏中观察到高浓度的良好分布,以及低清除率[1]。Simeprevir(TMC435350)在雄性Sprague-Dawley大鼠中的药代动力学参数[1]。IV(2mg/kg)PO(10mg/kg)、CL(L/h/kg)0.505Vdss(h)0.49AUC0-24(μM·h)5.212.79Cmax(μM)0.73Tmax(h)3.0T1/2(h)2.8F(%)116小时时的肝/血浆比63.532动物模型：Sprague-Dawley(SD)大鼠和食蟹猴[3]剂量：3mg/kg给药：PO；单剂量结果：大鼠和猴子的峰值浓度(Tmax)分别为1小时和2小时的时间。大鼠和猴子给药后24小时(C24小时)的浓度分别为0.9和2.3ng/mL。大鼠和猴的AUC0-24h分别为1173和1409ng·h/mL。
参考文献：
[1].RaboissonP,etal.Structure-activityrelationshipstudyonanovelseriesofcyclopentane-containingmacrocyclicinhibitorsofthehepatitisCvirusNS3/4AproteaseleadingtothediscoveryofTMC435350.BioorgMedChemLett.2008Sep1;18(17):4853-8.
[2].LinTI,etal.InvitroactivityandpreclinicalprofileofTMC435350,apotenthepatitisCvirusproteaseinhibitor.AntimicrobAgentsChemother.2009Apr;53(4):1377-85.Epub2009Jan26.
[3].RajagopalanR,etal.PreclinicalCharacterizationandHumanMicrodosePharmacokineticsofITMN-8187,aNonmacrocyclicInhibitoroftheHepatitisCVirusNS3Protease.AntimicrobAgentsChemother.2016Dec27;61(1).pii:e01569-16.
[4].LoHS,etal.SimeprevirPotentlySuppressesSARS-CoV-2ReplicationandSynergizeswithRemdesivir.ACSCentSci.2021May26;7(5):792-802.
TMC435物理化学性质
分子式：C38H46N5NaO7S2
分子量：771.92100
精确质量：771.27400
PSA：184.97000
LogP：7.22770
TMC435英文别名
：Simeprevirsodium
：TMC435sodium
：Sovriad
TMC435重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
TMC435
TMC435
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
