维利帕尼

维利帕尼名称

中文名：2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
英文名：veliparib
中文别名：2-[(2R)-2-甲基吡咯烷-2-基]-1H-苯并咪唑-7-羧酰胺
英文别名：更多

维利帕尼生物活性

描述：Veliparib是一种有效的PARP抑制剂,抑制PARP1和PARP2的Ki分别为5.2和2.9nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PARP信号通路>>表观遗传学>>PARP研究领域>>癌症
靶点：

PARP-2:2.9nM(Ki)

PARP-1:5.2nM(Ki)

体外研究：Veliparib(ABT-888)也针对SIRT2进行了测试,SIRT2也是一种使用NAD+进行催化的酶,并且发现它是无活性的(>5,000nM)。Veliparib的受体谱在一组74个受体结合测定中以10μM的浓度测定。Veliparib仅在人H1(61％),人5-HT1A(91％)和人5-HT7(84％)位点取代50％或更高的对照特异性结合。这三种受体的IC50分别为5.3,1.5和1.2μM[1]。当用60μMVeliparib(ABT-888)处理时,c-Met敲低细胞显示4.2-(shMet-A;95％CI=4-4.5)或4.6倍(shMet-B;95％CI=4.4-4.8)生长抑制)。当用38μM的Veliparib处理时,c-Met敲低细胞显示2-(shMet-A;95％CI=1.5-2.5)或1.9倍(shMet-B;95％CI=1.3-2.5)生长抑制[2]。在HaCaT细胞中,在Veliparib(ABT-888)处理后6小时,细胞活力在1,000μM硫芥(SM)暴露下显着增加,而Veliparib在100μMSM暴露下不保护细胞活力。此外,添加Veliparib不再显示SM暴露后24小时的保护作用[3]。
体内研究：Veliparib(ABT-888)是一种有效的PARP抑制剂,具有良好的口服生物利用度,可以穿过血脑屏障,并在同系和异种移植肿瘤模型中增强替莫唑胺,铂,环磷酰胺和放射[1]。在MDA-MB-231异种移植肿瘤模型中,与单独的抑制剂相比,联合治疗(AG014699/Crizotinib和Veliparib(ABT-888)/Foretinib)显着降低肿瘤生长[2]。
激酶实验：PARP1酶活性通过使用商业测定试剂盒测量，除了使用含有野生型PARP1或PARPY907突变体的细胞裂解物代替试剂盒中包含的PARP1蛋白。向每个反应中加入总裂解物（500ng）。PARP抑制剂Veliparib（ABT-888）的剂量过程为0.01至1,000μM。使用平板读数器测量与底物一起孵育后测定的野生型和突变体的PARP酶活性[2]。
细胞实验：使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）定量细胞活力。该测定基于Dojindo的高度水溶性四唑盐。WST-8被细胞中的脱氢酶还原，得到橙色的水溶性甲dye染料。由细胞中的脱氢酶产生的甲dye染料的量与活细胞的数量成正比。简而言之，将指数生长的HaCaT细胞以10,000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。暴露于硫芥（SM）6小时或24小时后，加入Veliparib，加入CCK-8试剂[3。
动物实验：将小鼠[2]MDA-MB-231（0.5×106），HCC1937（2×106）或MCF-7（5×106）细胞注射到6只雌性裸鼠（SwissNu/Nu）小鼠的乳脂肪垫中。-8周龄。将A1034（0.5×106）细胞注射到6-8周龄的雌性FVB/NJ小鼠的乳房脂肪垫中。将H1993（0.5×106）细胞皮下注射到6-8周龄的雌性裸（SwissNu/Nu）小鼠的右胁腹中。当肿瘤体积达到50mm3时，克唑替尼（5mg/kg）和Foretinib（5mg/kg），AG014699（5mg/kg）和Veliparib（25mg/kg）溶于50mM醋酸钠水溶液，pH4，作为单一药剂每周给小鼠施用五次，或者组合施用图例中指定的天数。在指定的时间点测量肿瘤，并通过下式计算肿瘤体积：π/6×长度×宽度2。对于MDA-MB-231和A1034异种移植小鼠模型，使用IVIS成像系统在治疗之前和之后对小鼠成像以评估肿瘤生长。给小鼠注射100μLD-荧光素（PBS中15mg/mL）。10分钟后，用氧气和异氟烷的混合物麻醉小鼠，并使用IVIS成像系统成像。在实验中保持成像参数用于比较分析。
参考文献：

[1].DonawhoCK,etal.ABT-888,anorallyactivepoly(ADP-ribose)polymeraseinhibitorthatpotentiatesDNA-damagingagentsinpreclinicaltumormodels.ClinCancerRes.2007May1;13(9):2728-37.

[2].DuY,etal.Blockingc-Met-mediatedPARP1phosphorylationenhancesanti-tumoreffectsofPARPinhibitors.NatMed.2016Feb;22(2):194-201.

[3].LiuF,etal.Effectsofpoly(ADP-ribose)polymerase-1(PARP-1)inhibitiononsulfurmustard-inducedcutaneousinjuriesinvitroandinvivo.PeerJ.2016Apr4;4:e1890.

维利帕尼物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：579.0±40.0°Cat760mmHg
分子式：C13H16N4O
分子量：244.292
闪点：304.0±27.3°C
精确质量：244.132416
PSA：2.47340
LogP：0.29
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.653
储存条件：2-8°C

维利帕尼安全信息

海关编码：2934999090

维利帕尼海关

海关编码：2934999090
中文概述：2934999090.其他杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途
Summary：2934999090.otherheterocycliccompounds.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

维利帕尼英文别名

：ABT-888(Veliparib)
：2-[(2R)-1-(tert-butoxycarbonyl)hexahydro-2-pyridinyl]aceticacid
：2-[(R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide
：Veliparib(ABT-888)
：Veliparib
：1H-Benzimidazole-4-carboxamide,2-[(2R)-2-methyl-2-pyrrolidinyl]-
：(R)-1-Boc-2-piperidineaceticacid
：2-((R)-2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide
：2-[(2R)-2-Methyl-2-pyrrolidinyl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide
：(R)-2-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-2-yl)aceticacid
：(R)-N-Boc-2-piperidineaceticacid
：2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide
：2-[(2R)-2-Methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benimidazole-4-carboxamide

维利帕尼重点介绍

【维利帕尼】凯途网维利帕尼CAS号：912444-00-9，维利帕尼MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询维利帕尼。

缩合剂是指缩合反应中所加的反应辅助剂。一般有起催化作用的缩合剂和缩合时与所生成的分离原子或原子团结合的缩合剂。前者如酯化反应中的酸催化剂、Friedl-Crafts反应中的三氯化铝等;后者如Wurtz-Fittig反应中金属钠等。 两个或多个有机化合物分子放出水、氨、氯化氢等简单分子而生成一个较大分子的反应，称为缩合反应。

WeiLiPaNi

維利帕尼