盐酸翁布拉林

盐酸翁布拉林名称

中文名：盐酸翁布拉林
英文名：2-amino-3-hydroxy-N-[2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]propanamide,hydrochloride
英文别名：更多

盐酸翁布拉林生物活性

描述：Ombrabulinhydrochloride是CA-4磷酸酯的衍生物,选择性破坏内皮细胞的微管蛋白细胞骨架,具有抗血管作用。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>微管/微管蛋白信号通路>>细胞骨架>>微管/微管蛋白研究领域>>癌症研究领域>>心血管疾病
靶点：

tubulin[1]

体外研究：使用MTT测定检查翁布拉明(AVE8062)对内皮细胞或肿瘤细胞活力的影响。对于肿瘤细胞系(HeyA8,SKOV3ip1和HeyA8-MDR),Ombrabulin对小鼠肠系膜内皮细胞(MMEC)的IC50为10nM,范围在7和20nM之间。对于单独的每种药剂和组合的Ombrabulin/多西紫杉醇的剂量-反应曲线的非线性最小二乘回归的比较分析显示IC50显着低于单独的任一种药剂(P<0.005,所有细胞系)。与单独的多西紫杉醇相比,多西紫杉醇对内皮细胞和肿瘤细胞的细胞毒性增加2至4倍[1]。
体内研究：在进行治疗实验之前,在裸鼠(每组n=3)中通过iv,ip或sc途径每周两次测试各种剂量的翁布拉明(AVE8062)的耐受性,范围为10至100mg/kg。由于皮肤或尾静脉坏死的问题,不进一步追求iv和sc途径。ip途径耐受良好,剂量高达100mg/kg。接下来,进行初步实验以确定体内治疗功效的最低剂量。在肿瘤细胞注射后7天开始,用载体或翁布拉明10,30,50和100mg/kg腹膜内注射HeyA8卵巢癌细胞的裸鼠(每组n=5),每周2次腹膜内注射,持续3周。与载体对照组相比,30mg/kg组的肿瘤重量减少65％(P30mg/kg时的抗肿瘤作用并不明显;因此,选择30mg/kg剂量用于后续治疗实验[1]。
细胞实验：通过流式细胞术分析了Ombrabulin（AVE8062）调节MMEC和HeyA8细胞周期以及凋亡的能力。在所有测定中，将3×106个肿瘤细胞接种到培养皿中并使其粘附过夜。然后用PBS洗涤培养物，并用常规培养基（阴性对照）或含有多西紫杉醇，Ombrabulin（HeyA8,20nM;MMEC10nM）或Ombrabulin加多西紫杉醇的培养基处理。对于细胞周期分析，通过胰蛋白酶消化收集肿瘤细胞，并与漂浮在培养基中的细胞合并。将细胞悬浮液在室温下以1,500rpm离心5分钟，然后洗涤并用乙醇固定。对于细胞凋亡分析，将细胞在室温下在50μLDNA标记溶液（10μL反应缓冲液，0.75μLTdT酶，8μLFITC-dUTP和32.25μL蒸馏水）中孵育过夜。加入漂洗缓冲液后，将样品离心，洗涤并在乙醇中固定。然后用PBS洗涤所有样品，然后在室温下将其重悬于PBS中的碘化丙锭（50μg/mL）和RNaseA（20μg/mL）中30分钟。在EPICSXL流式细胞仪上分析染色细胞。低水平的门设置在G1峰的底部，细胞周期的G1和G2-M期内的细胞百分比通过Multicycle[1]分析确定。
动物实验：小鼠[1]使用雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄）。对于体内注射，将肿瘤细胞用胰蛋白酶消化，在4℃下以1,000rpm×7分钟离心，洗涤两次，并以5×106个细胞/mL（SKOV3ip1和HeyA8-MDR）的浓度重悬于无血清HBSS中。1.25×106个细胞/mL（HeyA8）。通过ip注射细胞建立肿瘤。在细胞系注射后7或17天开始使用翁布拉布林疗法。将小鼠（每组n=10）随机分配至以下治疗组：（a）PBS200μL，每周ip;（b）每周2次腹膜内注射30mg/kg[溶于PBS（pH5）]的翁布拉林;（c）每周腹膜内注射多西紫杉醇2mg/kg（HeyA8和HeyA8-MDR）或1.4mg/kg（SKOV3ip1）;（d）安非拉林加多西紫杉醇（两种药物均以上述剂量和频率给予每种药物单独使用）。在这些实验中使用的Ombrabulin的剂量通过针对肿瘤生长的剂量递增研究进行了优化。监测小鼠的不良反应迹象，并在治疗后收集肿瘤（范围2-5周）。在尸体剖检时记录小鼠体重，肿瘤重量，肿瘤结节数和腹水量。
参考文献：

[1].KimTJ,etal.AntitumorandantivasculareffectsofAVE8062inovariancarcinoma.CancerRes.2007Oct1;67(19):9337-45.

盐酸翁布拉林物理化学性质

分子式：C21H27ClN2O6
分子量：438.90200
精确质量：438.15600
PSA：115.76000
LogP：4.30130
储存条件：2-8℃

盐酸翁布拉林英文别名

：(S)-N-(5-(3,4,5-TRIMETHOXYSTYRYL)-2-METHOXYPHENYL)-2-AMINO-3-HYDROXYPROPANAMIDEHYDROCHLORIDE
：(Z)-N-[2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl]phenyl]-L-serinamide
：2-amino-3-hydroxy-N-[2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]propanamidehydrochloride
：2-azanyl-N-[2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]-3-oxidanyl-propanamidehydrochloride
：Ombrabulinhydrochloride
：Ombrabulin(hydrochloride)

盐酸翁布拉林重点介绍

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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。

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鹽酸翁佈拉林