Ricolinostat (ACY-1215)

Ricolinostat(ACY-1215)名称

中文名：2-(二苯基氨基)-n-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺
英文名：N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-2-(N-phenylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
英文别名：更多

Ricolinostat(ACY-1215)生物活性

描述：Ricolinostat(ACY-1215)是一种有效,选择性的HDAC6抑制剂,IC50为5nM。ACY-1215也可抑制HDAC1,HDAC2和HDAC3,IC50分别为58,48和51nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC信号通路>>表观遗传学>>HDAC研究领域>>癌症
靶点：

HDAC6:4.7nM(IC50)

HDAC2:48nM(IC50)

HDAC3:51nM(IC50)

HDAC1:58nM(IC50)

HDAC8:100nM(IC50)

HDAC7:1400nM(IC50)

HDAC5:5000nM(IC50)

HDAC4:7000nM(IC50)

体外研究：Ricolinostat(ACY-1215)对HDAC8具有轻微活性(IC50=0.1μM),对HDAC4,HDAC5,HDAC7,HDAC9,HDAC11,Sirtuin1和Sirtuin2的活性(IC50>1μM)最小。使用MM细胞系的MTT测定法测定Ricolinostat(ACY-1215)对多发性骨髓瘤(MM)细胞活力的影响。MM细胞系暴露48小时导致剂量依赖性降低的活力,IC50值范围为2-8μM。Ricolinostat(ACY-1215)在MMBortezomib抗性细胞系(ANBL-6BR)中显示出显着活性,证明了Ricolinostat(ACY-1215)克服硼替佐米抗性的能力[1]。
体内研究：用Ricolinostat(ACY-1215),硼替佐米或Ricolinostat加Bortezomib治疗的小鼠显示出肿瘤生长的显着延迟(分别为P=0.01,P=0.006和P<0.0001)。与对照组(对照组17天,联合治疗组40天,P<0.0001)和Ricolinostat(ACY)相比,与Ricolinostat和Bortezomib联合治疗显示肿瘤生长显着抑制并显着延长总生存期(OS)-1215)-治疗组(Bortezomib组22天,联合治疗组40天,P<0.0001)。与治疗期间的当天对照组相比,联合治疗组的体重减轻在4％至12％之间,在最后一次注射后完全恢复。正如在浆细胞瘤模型中观察到的,通过将Ricolinostat与硼替佐米组合与单独的任一种药物相比,发现了显着的治疗优势[1]。
细胞实验：通过测量MTT染料吸光度来评估具有或不具有硼替佐米的Ricolinostat对MM细胞系，患者MM细胞和PBMC的生存力的影响。分离来自健康供体的PBMC，并在浓度增加的Ricolinostat（ACY-1215）存在下用2.5μg/mL植物血凝素（PHA）刺激48小时。通过氚标记的胸苷摄取来测量DNA合成。使用RosetteSep阴性选择试剂盒从人血液中纯化CD4+T细胞。在化合物存在下，CD3/CD28Dynabeads刺激细胞7天。使用alamarBlue评估细胞活力。将MM细胞（2-3×104细胞/孔）在具有中等和不同浓度的Ricolinostat（ACY-1215），Bortezomib和/或重组IL-6（10ng/mL）或胰岛素的96孔培养板中孵育。样生长因子-1（IGF-1;50ng/mL）在37℃下24小时，并测量氚标记的胸苷掺入[1]。
动物实验：小鼠[1]为了评估Ricolinostat的体内抗MM活性，在100μL无血清RPMI1640培养基中用5×106MM.1S细胞皮下接种雄性SCID小鼠。当肿瘤可测量时，小鼠用Ricolinostat50mg/kgIP溶于10％DMSO的5％葡萄糖水溶液中连续处理5天，持续3周;硼替佐米0.5mg/kg每两周一次（IV）溶解于0.9％盐水溶液中连续3周;或与用于个体药剂的相同给药方案组合。对照组仅以与组合组相同的时间表接收承运人。使用卡尺每隔一天在2个维度上测量肿瘤大小，并且用以下公式计算肿瘤体积：V=0.5（a×b2）其中a是肿瘤的长直径，b是肿瘤的短直径。当肿瘤达到2cm3或溃疡时，小鼠被杀死。从治疗的第一天到死亡评估存活和肿瘤生长。
参考文献：

[1].SantoL,etal.Preclinicalactivity,pharmacodynamic,andpharmacokineticpropertiesofaselectiveHDAC6inhibitor,ACY-1215,incombinationwithbortezomibinmultiplemyeloma.Blood.2012Mar15;119(11):2579-89.

Ricolinostat(ACY-1215)物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
分子式：C24H27N5O3
分子量：433.503
精确质量：433.211395
PSA：114.43000
LogP：1.41
折射率：1.620
储存条件：室温，干燥，密封
水溶解性：Insuluble(4.3E-3g/L)(25ºC)

Ricolinostat(ACY-1215)安全信息

危害码(欧洲)：Xi
海关编码：2933599090

Ricolinostat(ACY-1215)海关

海关编码：2933599090
中文概述：2933599090.其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933599090.othercompoundscontainingapyrimidinering(whetherornothydrogenated)orpiperazineringinthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

Ricolinostat(ACY-1215)英文别名

：2-(diphenylamino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)pyrimidine-5-carboxamide
：5-Pyrimidinecarboxamide,2-(diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-
：ACY-1215
：Ricolinostat[USAN]
：ACY-63
：Rocilinostat
：ACY1215
：2-(Diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-5-pyrimidinecarboxamide
：cc-661
：Rocilinostat(ACY-1215)
：Ricolinostat

Ricolinostat (ACY-1215)重点介绍

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蛋白质研究可以追朔到19世纪初。1838年德国科学家G.J.Mudler在文章中提出了Protein一词，后来曾用过许多其他的词汇，直到本世纪初才统一用Protein一词。此词来源于希腊文Προτο，意思是“最原初的”，中文译为“蛋白质”。曾建议译成“朊”，但因蛋白质一词使用已久，因此未被推广。

Ricolinostat(ACY-1215)

Ricolinostat (ACY-1215)