Takinib

Takinib名称

中文名：Takinib
英文名：Takinib

Takinib生物活性

描述：Takinib是一种有效且有选择性的TAK1抑制剂,其IC50值为9.5nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>MAP3K研究领域>>癌症
靶点：

TAK1:9.5nM(IC50)

IRAK4:120nM(IC50)

IRAK1:390nM(IC50)

GCK:430nM(IC50)

CLK2:430nM(IC50)

MINK1:1.9μM(IC50)

体外研究：在10mM时,Takinib对六种丝氨酸/苏氨酸激酶显示出显着的抑制活性(暴露后<10％酶活性),包括TAK1,IRAK4,IRAK1,GCK,CLK2和MINK1。分析显示,增加噻嗪的浓度导致Vmax降低,同时维持KM。当酶用5mMATP活化3小时时,0,1,10,50和100nMTakinib达到相同的Vmax,并且这些浓度的KM增加,这意味着如果TAK1是TAK1,则Takinib是ATP竞争性抑制剂。ATP已激活。重要的是,结果显示Takinib以相同的效力抑制活化和未活化的TAK1的功能。在Takinib存在下TNF-α刺激以剂量依赖性方式诱导MDA-MB-231细胞中的胱天蛋白酶活性,而未刺激的细胞不上调胱天蛋白酶活性。Takinib显着降低磷酸化,但不影响总蛋白水平。Takinib以剂量依赖性方式抑制IKK,MAPK8/9和c-Jun的磷酸化。在TNF-α存在下治疗24小时后,羚牛显示在微摩尔浓度下几乎完全抑制IL-6分泌[1]。
激酶实验：测量纯化的TAK1-TAB1蛋白的活性。简言之，将TAK1-TAB1（50ng/孔）与含有放射性标记的[32P]-ATP的5μMATP在300mM底物肽（RLGRDKYKTLRQIRQ）存在下在终浓度为40μL的缓冲液（含有）中温育。50mMTrispH7.5,0.1mMEGTA，0.1％β-巯基乙醇，10mM乙酸镁，0.5mMMnCl）和所示化合物。将反应放置10分钟并用10μL浓H3PO4终止反应。使用闪烁计数器测量剩余活性。剂量-反应曲线重复3次。对于动力学机理研究，实验重复两次并取平均值[1]。
细胞实验：将MDA-MB-231细胞（1,000个细胞/孔）接种在96孔板中，其中含有10％FBS，5％Pen/Strep，4g/L葡萄糖DMEM培养基。24小时后，将细胞用1％FBS，5％Pen/Strep，4g/L葡萄糖DMEM培养基血清饥饿4小时。在存在或不存在30ng/mLTNFα的情况下，用Takinib滴定处理细胞。处理后0小时和24小时的平板在除去培养基后在-80℃冷冻。24小时后，向每个孔中加入100μLddH2O并重新冷冻平板。将来自Hoechst原液的1μL[1mg/mL在1：4DMSO/H2O中]溶于1mLTNE缓冲液（10mMTris，2MNaCl，1mMNa2EDTA）中，并向每个孔中加入100μL该溶液。。荧光测定为355/460nm[1]。
参考文献：

[1].TotzkeJ,etal.Takinib,aSelectiveTAK1Inhibitor,BroadenstheTherapeuticEfficacyofTNF-αInhibitionforCancerandAutoimmuneDisease.CellChemBiol.2017Aug17;24(8):1029-1039.

Takinib物理化学性质

分子式：C18H18N4O2
分子量：322.36
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

Takinib重点介绍

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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）

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