JW74

JW74名称

中文名：JW74
英文名：JW74
英文别名：更多

JW74生物活性

描述：JW74拮抗LiCl诱导的经典Wnt信号传导的激活,IC50为420nM。
相关类别：信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Wnt信号研究领域>>癌症
靶点：

IC50:420nM(Wnt)[1]

体外研究：JW74显示ST-Luc测定中经典Wnt信号传导的减少,IC50为790nM[1]。通过进行MTS测定来测试端锚聚合酶抑制对细胞活力的影响。相对于DMSO处理的细胞,用10μMJW74处理72小时处理的U2OS细胞的细胞活力降低至80％。还进行流式细胞术以确定用DMSO或10uMJW74处理48小时后U2OS中的表达标志物Ki-67。Ki-67表达从DMSO处理的细胞中的97.5％降低到JW74处理的细胞中的86.7％[2]。
体内研究：使用SW480细胞异种移植物测试JW74的体内功效。使用相对高剂量的JW74(150或300mg/kg),因为如人肝微粒体分析(t1/2=2.5分钟)和药代动力学分析(每次口服注射后)中生物体中的快速化合物降解：t1/2=30分钟并静脉注射：t1/2=15分钟)。通过质谱法鉴定JW74在肿瘤和血浆中的存在。JW74150mg/kg的JW74浓度范围为4.2至72.1μmol/kg,JW74300mg/kg为1.9至11.1μmol/kg,两种剂量的血浆均为2.8μM[1]。
细胞实验：细胞系U2OS，SaOS-2和KPD在RPMI-1640中培养。用含有0.1％DMSO（对照）或JW74（10-0.1μM）的培养基处理在96孔板中过夜的2至3千个细胞。基于细胞汇合的增殖率由活细胞成像确定。细胞活力也通过MTS测定确定。通过用PE-小鼠抗人Ki-67染色细胞并通过流式细胞术分析表达来进行增殖标志物Ki-67的表达[2]。
动物实验：小鼠[1]40只雌性CB-Igh-1b/IcrTac-Prkdcscid小鼠在右后侧皮下（sc）注射用100μLPBS稀释的107个SW480细胞。当在50％的动物中可见肿瘤形成时（7天），开始注射。将小鼠随机分成三个治疗组：JW74150mg/kg，JW74300mg/kg和载体对照，1％吐温80.每日腹腔内（ip）注射（200μL），每第五次注射后注射间隔两天进行一天直到实验结束（29天）。在最后一次注射后24小时的终止日，在心脏穿刺后收集血液并解剖肿瘤并称重。使用与飞行时间（TOF）质谱仪耦合的在线和离线固相萃取-毛细管液相色谱（SPE-CapLC）仪器测定肿瘤和血液中的化合物浓度。使用ZorbaxSBC185μm150×0.3mm色谱柱进行分离，使用KnauerK-2600UV检测器作为补充检测器。
参考文献：

[1].WaalerJ,etal.NovelsyntheticantagonistsofcanonicalWntsignalinginhibitcolorectalcancercellgrowth.CancerRes.2011Jan1;71(1):197-205.

[2].StratfordEW,etal.Thetankyrase-specificinhibitorJW74affectscellcycleprogressionandinducesapoptosisanddifferentiationinosteosarcomacelllines.CancerMed.2014Feb;3(1):36-46.

JW74物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：699.4±65.0°Cat760mmHg
分子式：C24H20N6O2S
分子量：456.520
闪点：376.8±34.3°C
精确质量：456.136841
LogP：6.37
蒸汽压：0.0±2.2mmHgat25°C
折射率：1.700
储存条件：2-8℃

JW74安全信息

危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

JW74英文别名

：4-[4-(4-Methoxyphenyl)-5-({[3-(4-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]pyridine
：Pyridine,4-[4-(4-methoxyphenyl)-5-[[[3-(4-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]methyl]thio]-4H-1,2,4-triazol-3-yl]-
：MFCD07048962

JW74重点介绍

【JW74】凯途网JW74CAS号：863405-60-1，JW74MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询JW74。

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

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