Bay 60-7550
Bay 60-7550
常用名：Bay 60-7550
CAS号：439083-90-6
英文名：BAY-60-7550
中文别名：N/A
Bay60-7550名称
中文名：Bay60-7550
英文名：2-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7-[(2R,3R)-2-hydroxy-6-phenylhexan-3-yl]-5-methyl-1H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one
英文别名：更多
Bay60-7550生物活性
描述：Bay60-7550是有效,选择性的PDE2抑制剂,Ki值为3.8nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸二酯酶(PDE)研究领域>>神经疾病
靶点：
Ki:3.8±0.2nM(PDE2)[1]
体外研究：与对照相比,Bay60-7550(1μM)增加神经元培养物中的cGMP[F(6,14)=12.97,对于Bay60-7550,p<0.05]。与NMDA单独相比,存在NMDA(60μM)的Bay60-7550导致cGMP进一步增加。NMDA受体拮抗剂MK-801(10μM)阻断Bay60-7550+NMDA诱导的神经元培养中cGMP的升高[1]。与未处理的对照细胞相比,BAY60-7550(1μM)可显着降低IPAH患者PASMCs的增殖[2]。
体内研究：PDE2抑制剂Bay60-7550(1mg/kg)可逆转束缚应激引起的行为改变,与车辆+束缚应激状况相比,导致开臂进入和开臂时间的百分比增加。在无应激小鼠中,与载体治疗组相比,Bay60-7550产生开臂进入和开臂时间百分比的剂量依赖性增加;在3mg/kg的剂量下观察到显着的增加。在无应激小鼠中,与载体治疗的小鼠相比,Bay60-7550以剂量依赖性方式增加头颅次数和头部倾斜时间;在剂量为1和3mg/kg时观察到显着增加[1]。
激酶实验：将COS-7细胞维持在37℃，5％CO2气氛中的完全DMEM（含10％胎牛血清，100单位/mL青霉素G，100mg/mL链霉素和400μML-丙氨酰-L-谷氨酰胺）中。使用FuGENE6转染试剂将PDE2表达质粒导入COS-7细胞。在溶解缓冲液（275mMNaCl，1.5mMMgCl2,2mMEGTA，2％TritonX，20％甘油和40mMTris-HCl）中裂解细胞，并将细胞裂解物用于免疫沉淀程序。将蛋白A-琼脂糖珠浆液（100μL）用冰冷的磷酸盐缓冲盐水（100mMNaCl，2.7mMKCl，10.6mMNa2HPO4和1.6mMNaH2PO4）洗涤三次，并与5μgPDE2抗体混合。和100μL（2μg/μL）裂解物样品并在4℃下旋转过夜。然后将珠子/样品混合物在1000g下离心以从上清液中分离珠子。将珠子重悬于100μL冰冷的裂解缓冲液（20mMTris，pH7.4,140mMNaCl，0.75mMMgCl2,1mMEGTA，1％TritonX-100和20％甘油，含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂）中。）洗脱PDE2用于酶活性测定。完成PDE2活性测定。将来自COS-7细胞表达并在KHEM缓冲液（50mMKCl，50mMHEPES，10mMEGTA和1.9mMMgCl2，pH7.2）中稀释的重组PDE2酶与不同浓度的PDE2抑制剂（Bay60-7550）混合。，ND7001和EHNA）和[3H]cGMP/cGMP（5μM）作为底物。然后将混合物在37℃下孵育30分钟（100μL反应体积）。为了将[3H]GMP转化为[3H]鸟苷，将样品与来自Crotalusatrox的蛇毒在37℃下孵育30分钟。然后将样品用新制备的Dowex/水/乙醇[1：1：1，v/v]浆液涡旋，然后离心10分钟。然后通过液体闪烁计数定量上清液中的[3H]鸟苷。将Bay60-7550溶解在二甲基亚砜中，将EHNA溶解在蒸馏水中，并将ND7001作为10mM原液溶解在乙醇中，然后稀释用于20mMTris，pH7.4的测定中;各溶剂的最终浓度不影响测定。通过每种PDE2抑制剂的对数浓度-响应曲线的非线性回归分析确定单一底物浓度下的IC50值。Ki值计算[1]。
细胞实验：从BAY60-7550（1μM），ANP治疗后，监测从特发性肺动脉高压（IPAH）患者分离的人远端肺动脉平滑肌细胞或来自接受移植或肺切除的成人对照细胞的可疑恶性肿瘤的生长情况。1μM），DETA-NONOate（10μM）或曲前列环素（1μM），单独或组合使用[2]。
动物实验：小鼠[1]使用体重28至35g的雄性ICR小鼠。Bay60-7550（0.5,1和3mg/kg），ND7001（0.5,1.0和3mg/kg），Detanonoate（0.5mg/kg），L-NAME（50mg/kg）或Diazepam（在束缚应激后和行为测试前30分钟施用1mg/kg）。小鼠也用Bay60-7550（3mg/kg），ND7001（3mg/kg），Detanonoate，（0.5mg/kg），L-NAME（50mg/kg）或地西泮（1mg/kg）治疗）在没有束缚压力的情况下;在行为测试前30分钟给药。与PDE1相比，Bay60-7550对PDE2的选择性为50倍，与PDE5相比为100倍，与其他PDE家族相比，大于200倍。与其他PDE家族相比，ND7001对PDE2的抑制选择性提高了1倍。对于评估cGMP信号传导在PDE2抑制剂的行为影响中的作用的拮抗试验，在Bay60-7550或ND7001之前20分钟施用可溶性鸟苷酸环化酶（20mg/kg）的抑制剂ODQ。
参考文献：
[1].MasoodA,etal.Anxiolyticeffectsofphosphodiesterase-2inhibitorsassociatedwithincreasedcGMPsignaling.JPharmacolExpTher.2009Nov;331(2):690-9.
[2].BubbKJ,etal.Inhibitionofphosphodiesterase2augmentscGMPandcAMPsignalingtoamelioratepulmonaryhypertension.Circulation.2014Aug5;130(6):496-507.
Bay60-7550物理化学性质
分子式：C27H32N4O4
分子量：476.56700
精确质量：476.24200
PSA：101.74000
LogP：3.82130
储存条件：2-8℃
Bay60-7550英文别名
：unii-zrn7lzk9tq
：imi073
：bay60-7550
Bay 60-7550重点介绍
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抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中，疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题，其对大多数抗疟药物具有抗性。目前，已经研究了抗疟疾发现方法，例如从天然来源发现抗疟药，现有抗疟药的化学修饰，杂化化合物的开发，已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。
Bay60-7550
Bay 60-7550
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
