Torin 1

Torin1名称

中文名：N-3-吡啶-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶羧酰胺
英文名：Torin-1
英文别名：更多

Torin1生物活性

描述：Torin1是一种有效的mTOR抑制剂,IC50为3nM。Torin1抑制mTORC1/2复合物,IC50值在2和10nM之间。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>mTOR研究领域>>癌症
靶点：

mTORC1:2-10nM(IC50)

mTORC2:2-10nM(IC50)

mTOR:3nM(IC50)

DNA-PK:1μM(IC50)

PI3K-α:1.8μM(IC50)

ATM:0.6μM(IC50)

hVps34:3μM(IC50)

Autophagy

体外研究：Torin1(250nM)完全抑制增殖并导致G1/S细胞周期停滞,并且在野生型MEF中比50nM雷帕霉素更大程度地降低细胞大小[1]。Torin1在mTOR和PI3Kis之间的选择性超过800倍,并且相对于其他PIKK家族激酶具有非常高的选择性,但DNA-PK除外[2]。
体内研究：Torin1(20mg/kg,ip)在U87MG异种移植模型中是有效的,并且对肿瘤和外周组织中mTOR的下游效应物表现出良好的药效学抑制[2]。
激酶实验：为了产生可溶性mTORC1，产生HEK-293T细胞系，其使用水疱性口炎病毒G-假型MSCV逆转录病毒稳定表达N末端FLAG标记的Raptor。对于mTORC2，产生HeLa细胞，其稳定表达N末端FLAG标记的Protor-1。通过在50mMHEPES，pH7.4,10mM焦磷酸钠，10mMβ-甘油磷酸钠，100mMNaCl，2mMEDTA，0.3％CHAPS中裂解细胞来纯化两种复合物。将细胞在4℃下裂解30分钟，并通过在13,000rpm下微量离心10分钟除去不溶性级分。将上清液与FLAG-M2单克隆抗体-琼脂糖一起温育1小时，然后用裂解缓冲液洗涤三次，用含有终浓度0.5mol/LNaCl的裂解缓冲液洗涤一次。用50mMHEPES，pH7.4,100mMNaCl中的100μg/mL3×FLAG肽洗脱纯化的mTORC1。可以将洗脱液等分并储存在-80℃。激酶测定在30°C下进行20分钟，最终体积为20μL，由激酶缓冲液（25mMHEPES，pH7.4,50mMKCl，10mMMgCl2,500μMATP）和150ng无活性S6K1组成或Akt1作为底物。加入80μL样品缓冲液终止反应，煮沸5分钟。随后通过SDS-PAGE和免疫印迹分析样品。
细胞实验：在第0天，将96孔板接种每孔500个细胞并生长过夜。在第1天，用合适的化合物处理细胞，随后在第3-5天进行分析。为了分析，将板在室温下孵育60分钟;向每个孔中加入50μLCellTiter-Glo试剂，并将平板在轨道振荡器上混合12分钟。在标准板发光计上量化发光。
动物实验：对于药效学实验，首先将torin1粉末以25mg/mL溶解在100％N-甲基-2-吡咯烷酮中，然后在注射前用无菌50％PEG400以1：4稀释。在药物治疗之前，将6周龄雄性C57BL/6小鼠禁食过夜。通过IP注射用载体（10小时）或26小鼠（20mg/kg，2小时，6小时或10小时）处理小鼠，然后在处死前1小时再处理（CO2窒息）。收集组织并在干冰上冷冻。将冷冻组织在冰上解冻，并在组织裂解缓冲液（50mMHEPES，pH7.4,40mMNaCl，2mMEDTA，1.5mM原钒酸钠，50mM氟化钠，10mM焦磷酸钠，10mM钠β）中超声处理裂解。-甘油磷酸盐，0.1％SDS，1.0％脱氧胆酸钠和1.0％Triton，补充有蛋白酶抑制剂混合物片剂）。使用Bradford测定法测量澄清裂解物的浓度，随后通过蛋白质含量标准化样品并通过SDS-PAGE和免疫印迹分析。
参考文献：

[1].ThoreenCC,etal,AnATP-competitivemammaliantargetofrapamycininhibitorrevealsrapamycin-resistantfunctionsofmTORC1.JBiolChem,2009,284(12),8023-8032.

[2].LiuQ,etal.Discoveryof1-(4-(4-propionylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-9-(quinolin-3-yl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-oneasahighlypotent,selectivemammaliantargetofrapamycin(mTOR)inhibitorforthetreatmentofcancer.JMedChem.2010Oct14;53(19):7146-55.

[3].BiC,etal.Inhibitionof4EBPphosphorylationmediatesthecytotoxiceffectofmechanistictargetofrapamycinkinaseinhibitorsinaggressiveB-celllymphomas.Haematologica.2017Apr;102(4):755-764.

[4].BrandtM,etal.mTORC1InactivationPromotesColitis-InducedColorectalCancerbutProtectsfromAPCLoss-DependentTumorigenesis.CellMetab.2018Jan9;27(1):118-135.e8.

Torin1物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：817.2±65.0°Cat760mmHg
分子式：C35H28F3N5O2
分子量：607.624
闪点：448.0±34.3°C
精确质量：607.219482
PSA：71.33000
LogP：5.26
外观性状：lightyellowsolid
蒸汽压：0.0±2.9mmHgat25°C
折射率：1.663
储存条件：-20℃

Torin1安全信息

安全声明(欧洲)：24/25
海关编码：29334900

Torin1英文别名

：Torin1
：Benzo[h]-1,6-naphthyridin-2(1H)-one,1-[4-[4-(1-oxopropyl)-1-piperazinyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-9-(3-quinolinyl)-
：1-(4-(4-propionylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-9-(quinolin-3-yl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one
：1-[4-(4-propanoylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-9-quinolin-3-ylbenzo[h][1,6]naphthyridin-2-one
：1-[4-(4-Propionyl-1-piperazinyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-9-(3-quinolinyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one
：Torin1

Torin 1重点介绍

【Torin 1】凯途网Torin 1CAS号：1222998-36-8，Torin 1MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Torin 1。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。

Torin1

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