HSF1A

HSF1A名称

中文名：HSF1A
英文名：4-Ethyl-N-[1-phenyl-3-(2-thienyl)-1H-pyrazol-5-yl]benzenesulfonamide
英文别名：更多

HSF1A生物活性

描述：HSF1A是一种可渗透细胞的热休克转录因子1(HSF1)活化剂。
相关类别：研究领域>>癌症研究领域>>心血管疾病
靶点：

HSF1

体外研究：HSF1A保护细胞免受应激诱导的细胞凋亡,结合TRiC亚基并抑制TRiC活性而不扰乱ATP水解。TRiC复合物的遗传失活或消耗导致人HSF1活化,HSF1A在体外抑制纯化的TRiC和HSF1之间的直接相互作用。此外,使用与HSF1A偶联的FITC的荧光各向异性实验证明HSF1A-FITC以约600nM的亲和力结合TRiC的纯化Tcp1亚基。通过将纯化的Tcp1滴定到含有500nM生物素或HSF1A-生物素的结合反应中定性验证[1]。通过计数含有聚集体的细胞数作为细胞总数的函数的定量揭示,在HSF1A浓度低至2μM时,观察到含有聚集物的细胞数量减少。含有聚集体的细胞部分以剂量依赖性方式继续降低,使得用12μMHSF1A预处理导致~20％的细胞显示出通过荧光显微镜观察到的聚集体[2]。
体内研究：HSF1A增强HSF1活性,稳定HSF1表达并最小化阿霉素(DOX)诱导的心脏损伤。用DOX(累积剂量：30mg/kgw)和DOX与HSF1A(100mg/kgw/天)组合攻击WKY大鼠。补充HSF1A可显着提高心脏功能,恢复到对照组的水平。已显示HSF1A在神经变性疾病模型中刺激人HSF1核转位,提高蛋白质伴侣蛋白表达并改善蛋白质错误折叠和细胞死亡。超声心动图结果显示,HSF1A还可减轻DOX诱导的心功能衰竭[3]。
激酶实验：使用补充有1％Trition-X100和蛋白酶的生物素结合缓冲液（20mMHEPES，5mMMgCl2,1mMEDTA，100mMKCl，0.03％NP-40）从哺乳动物，酵母和大肠杆菌培养物中产生蛋白质提取物抑制剂。将约0.5mg蛋白质提取物与100μMHSF1A-生物素在4℃温育4小时，并用NeutrAvidin琼脂糖树脂捕获HSF1A-生物素相关蛋白。在生物素结合缓冲液中洗涤后，使用50μL生物素洗脱缓冲液（100mMTris，150mMNaCl，0.1mMEDTA，2mMD-生物素）洗脱蛋白质，在4-20％SDS-PAGE上分离，并进行免疫印迹。对于纯化的TRiC和Hsp70分析，将5nM蛋白质在生物素结合缓冲液+0.5％TritonX-100中与100μM生物素或100μMHSF1A-生物素在4℃温育4小时并用NeutrAvidin树脂捕获。对于NiNTA纯化酵母Tcp1，将25mMHepespH7.5,150mMNaCl中不同浓度的Tcp10.5μM，1mM，2mM，3mM和4mM与0.5μM生物素或HSF1A-Biotin在4°温育4小时C并用NeutrAvidinResin[1]捕获。
细胞实验：将接种到96孔板（5×104细胞/孔）中的PC12细胞用递增浓度的HSF1A（2,4,8和12μM）处理15小时，此时通过孵育来刺激httQ74-GFP表达。1μg/mL多西环素的存在5天。通过XTT活力测定评估细胞活力[2]。
动物实验：大鼠[3]使用10周龄的WistarKyoto大鼠（WKY）。在食物和自来水的12小时光照/黑暗循环中将大鼠圈养在恒定温度（22℃）下。将动物分成三组：WKY大鼠（对照组），DOX大鼠和用HSF1A处理的DOX大鼠。每组包含五只动物。DOX组注射DOX（5mg/kg）连续6周腹腔注射，以达到30mg/kg的累积剂量，这已被充分证明可达到心脏毒性。腹膜内注射小分子HSF1激活剂HSF1A（100mg/kg/天）。
参考文献：

[1].NeefDW,etal.AdirectregulatoryinteractionbetweenchaperoninTRiCandstress-responsivetranscriptionfactorHSF1.CellRep.2014Nov6;9(3):955-66.

[2].NeefDW,etal.Modulationofheatshocktranscriptionfactor1asatherapeutictargetforsmallmoleculeinterventioninneurodegenerativedisease.PLoSBiol.2010Jan19;8(1):e1000291.

[3].HuangCY,etal.DoxorubicinattenuatesCHIP-guardedHSF1nucleartranslocationandproteinstabilitytotriggerIGF-IIR-dependentcardiomyocytedeath.CellDeathDis.2016Nov3;7(11):e2455.

HSF1A物理化学性质

分子式：C21H19N3O2S2
分子量：409.52400
精确质量：409.09200
PSA：100.61000
LogP：6.11780
储存条件：2-8℃

HSF1A英文别名

：4-Ethylmercapto-pyridin-2,6-dicarbonsaeuredihydrazid
：4-Ethyl-N-(1-phenyl-3-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)benzenesulfonamide
：HSF1A

HSF1A重点介绍

【HSF1A】凯途网HSF1ACAS号：1196723-93-9，HSF1AMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询HSF1A。

内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

HSF1A

HSF1A