RVX-208(RVX 000222)
RVX-208(RVX 000222)
常用名:RVX-208(RVX 000222)
CAS号:1044870-39-4
英文名:RVX-208
中文别名:2-[3,5-二甲基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮|阿贝他酮
RVX-208(RVX000222)名称
中文名:2-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
英文名:2-(4-(2-Hydroxyethoxy)-3,5-dimethylphenyl)-5,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
中文别名:2-[3,5-二甲基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮|阿贝他酮
英文别名:更多
RVX-208(RVX000222)生物活性
描述:Apabetalone(RVX-208)是一种BET转录抑制剂,作用于BD1和BD2,IC50分别为87±10μM和0.51±0.041μM。
相关类别:信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域研究领域>>癌症
靶点:
IC50:510±41nM(BD2),87±10μM(BD1)[1]
体外研究:Apabetalone(RVX-208)与乙酰化组蛋白肽与四种BET蛋白的串联BD1BD2蛋白构建体的结合竞争,IC50介于0.5和1.8μM之间。Apabetalone在体外增加肝细胞中ApoA-I的产生,这导致高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的增加。Apabetalone选择性地结合BET(Bromodomain和ExtraTerminal)家族的溴结构域,竞争由内源配体,乙酰化赖氨酸结合的位点,并且这解释了其药理学活性。Apabetalone通过表观遗传机制增加载脂蛋白AI(ApoA-I)的产生,并表明BET抑制可能是治疗动脉粥样硬化的一种有前途的新方法。Apabetalone增加肝细胞中ApoA-I的表达[2]。
体内研究:在动脉粥样硬化预防性治疗研究设计中,给小鼠喂食西方饮食,同时以150mg/kg/剂量bid治疗12周。处理后12周处死小鼠。在所治疗的媒介物以及Apabetalone(RVX-208)治疗组中,体重逐渐增加。然而,在Apabetalone治疗组的西方饮食12周后,体重仅增加4g(从24g到28g),而在车辆中发现这种增加为9g(25g-34g)。治疗组。Apabetalone处理的小鼠体重增加显着减少不是由于饲料消耗减少,这表明该分子的正面属性。在用载体或Apabetalone处理6周和12周时进行血浆脂质测量。与载体对照动物相比,Apabetalone处理的小鼠在治疗6周时显示HDL-C水平显着增加(~200%),持续至研究结束(12周)[3]。
细胞实验:将Huh7细胞以23,000/孔接种在96孔板中的DMEM+10%FBS中,然后使其生长过夜。将细胞用化合物在含有或不含有5μM放线菌素D的0.1%DMSO中处理48小时.U937细胞在60ng/mLPMA中分化3天,以96孔形式在32,000细胞/孔中分化。然后用在0.1%DMSO中的化合物在RPMI培养基+10%FBS中处理细胞,1小时后,将脂多糖以1μg/mL加入细胞中3小时[2]。
动物实验:小鼠[3]使用七至八周大的雄性ApoE-/-小鼠。根据体重和脂质值,将小鼠分为2组(n=12):第1组,载体;和第2组,测试代理,Apabetalone。然后将小鼠转换为西方饮食(0.15%胆固醇和42%卡路里的脂肪)并同时通过管饲法用载体或试验药物Apabetalone(150mg/kg/剂量bid)口服治疗12周。治疗6周后,进行中期抽血以监测血清脂质水平。处理12周后,处死小鼠以测量血脂参数,主动脉损伤以及肝和主动脉RNA。8只小鼠用于enface(主动脉斑块)分析,4只小鼠用于组织收集mRNA,所有12只小鼠用于主动脉窦病变区域测量。
参考文献:
[1].PicaudS,etal.RVX-208,aninhibitorofBETtranscriptionalregulatorswithselectivityforthesecondbromodomain.ProcNatlAcadSciUSA.2013Dec3;110(49):19754-9.
[2].McLureKG,etal.RVX-208,aninducerofApoA-Iinhumans,isaBETbromodomainantagonist.PLoSOne.2013Dec31;8(12):e83190.
[3].JahagirdarR,etal.AnovelBETbromodomaininhibitor,RVX-208,showsreductionofatherosclerosisinhyperlipidemicApoEdeficientmice.Atherosclerosis.2014Sep;236(1):91-100.
RVX-208(RVX000222)物理化学性质
密度:1.3±0.1g/cm3
分子式:C20H22N2O5
分子量:370.399
精确质量:370.152863
PSA:93.67000
LogP:2.04
外观性状:白色至黄色固体
折射率:1.596
储存条件:-20℃
RVX-208(RVX000222)安全信息
海关编码:2933990090
RVX-208(RVX000222)海关
海关编码:2933990090
中文概述:2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素:品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6-己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary:2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%
RVX-208(RVX000222)英文别名
:UNII:8R4A7GDZ1D
:2-[4-(2-hydroxyethoxy)-3,5-dimethylphenyl]-5,7-dimethoxy-1H-quinazolin-4-one
:4(3H)-Quinazolinone,2-[4-(2-hydroxyethoxy)-3,5-dimethylphenyl]-5,7-dimethoxy-
:2-[4-(2-Hydroxyethoxy)-3,5-dimethylphenyl]-5,7-dimethoxy-4(1H)-quinazolinone
:Apabetalone
:RVX-208
RVX-208(RVX 000222)重点介绍
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抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中,疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题,其对大多数抗疟药物具有抗性。目前,已经研究了抗疟疾发现方法,例如从天然来源发现抗疟药,现有抗疟药的化学修饰,杂化化合物的开发,已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室: