SKI-178
SKI-178
常用名：SKI-178
CAS号：1259484-97-3
英文名：SKI-178
中文别名：N/A
SKI-178名称
英文名：N'-[1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylidene]-3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide
SKI-178生物活性
描述：SKI-178是一种有效的鞘氨醇激酶-1(SphK1)和SphK2抑制剂。SKI-178对药物敏感和多药耐药癌细胞系(如MTR3、NCI-ADR和HL60/VCR)的IC50浓度范围为1.8到0.1μM。SKI-178以CDK1依赖性方式诱导人急性髓性白血病细胞凋亡。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>免疫及炎症>>SPHK
体外研究：SKI-178(5μM；24小时)诱导的凋亡细胞死亡与Bcl-2磷酸化延长相关[1]。细胞凋亡分析[1]细胞株：HL-60细胞浓度：5μM孵育时间：24小时结果：JNK活性(以Thr183/Tyr185处的磷酸化程度为指标)从2小时开始呈时间依赖性增加,持续至少24小时。caspase-7的断裂表明凋亡细胞死亡增加。对SKI-178治疗后,Ser70处Bcl-2磷酸化水平随着时间的推移而增加,在8小时达到最高水平,这与caspase-7激活的时间一致。
体内研究：异氟烷(AFL-3)在反流麻醉下抑制白血病进展。动物模型：MLL-AF9小鼠模型(白血病小鼠)[3]剂量：20mg/kg给药：异氟醚麻醉下眶后注射；结果：白细胞(WBC)从最初的104个细胞/μL水平下降,治疗3周后继续下降,直至达到正常水平(~4×103个细胞/μL)。
参考文献：
[1].HengstJA,etal.SKI-178:AMultitargetedInhibitorofSphingosineKinaseandMicrotubuleDynamicsDemonstratingTherapeuticEfficacyinAcuteMyeloidLeukemiaModels.CancerTranslMed.2017;3(4):109-121.
[2].HengstJA,etal.Developmentofasphingosinekinase1specificsmall-moleculeinhibitor.BioorgMedChemLett.2010;20(24):7498-7502.
[3].DickTE,etal.Theapoptoticmechanismofactionofthesphingosinekinase1selectiveinhibitorSKI-178inhumanacutemyeloidleukemiacelllines.JPharmacolExpTher.2015;352(3):494-508.
SKI-178物理化学性质
分子式：C21H22N4O4
分子量：394.42400
精确质量：394.16400
PSA：97.83000
LogP：3.64740
储存条件：-20°C，密封，干燥
SKI-178重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
SKI-178
SKI-178
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
