AZD3965
AZD3965
常用名：AZD3965
CAS号：1448671-31-5
英文名：AZD3965
中文别名：N/A
AZD3965名称
中文名：AZD3965
英文名：5-{[(4S)-4-Hydroxy-4-methyl-1,2-oxazolidin-2-yl]carbonyl}-1-isopropyl-3-methyl-6-{[5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl]methyl}thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
英文别名：更多
AZD3965生物活性
描述：AZD3965是选择性的MCT1抑制剂,Ki值为1.6nM,比MCT2的选择性高6倍。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>单羧酸转运蛋白研究领域>>癌症
靶点：
Ki:1.6nM(MCT1)[1]
体外研究：AZD3965设计用于选择性抑制单羧酸转运蛋白-1(MCT1),因此预计会影响乳酸进出细胞的运动[1]。AZD3965处理导致缺氧COR-L103细胞内乳酸增加3.7倍,常氧和缺氧NCI-H1048细胞增加3.7倍和3.9倍。在所有其他情况下,观察到<1.9倍的增加。这些数据与AZD3965在细胞中阻断乳酸转运是一致的,其中AZD3965也减少细胞数量并且与通过抑制MCT1起作用的AZD3965一致。当MCT1过表达时,NCI-H1048的EC50在NCI-H1048细胞中从0.14nM增加至10.5nM。这与通过MCT1抑制作用的AZD3965一致[2]。
体内研究：将携带COR-L103肿瘤的小鼠用100mg/kgAZD3965或载体BID处理21天,并监测肿瘤体积。药代动力学分析表明,100mg/kgAZD3965BID导致预测的游离AZD3965浓度抑制乳酸转运。AZD3965治疗显着降低了COR-L103肿瘤的生长,但未见肿瘤消退,与仅针对肿瘤缺氧部分的AZD3965一致[2]。
激酶实验：将细胞过夜接种并用100nMAZD3965或载体处理24小时。然后将细胞用PBS洗涤一次，用裂解缓冲液（50mMMops，100mMKCl，5mMMgCl2,1mMEDTA，0.1mMDTT，1mMPMSF补充1×mini完全蛋白酶抑制剂混合物片剂）洗涤两次。通过刮擦和离心收获细胞，将沉淀物在液氮中不用缓冲液快速冷冻。将冷冻的等份细胞在冰上解冻并重悬于裂解缓冲液中。细胞在液氮中冷冻3轮并在37℃解冻。每次2分钟，然后将裂解物离心（13000g，10分钟，4℃）直至澄清，然后储存在冰上。使用微量板读数器测定细胞裂解物中的酶活性，以测量细胞裂解物的产生或消耗。NADH/NADPH通过其在340/10nm处的吸光度，由于直接或偶联酶反应而发生。用于测定的96孔板在开始反应之前预热至37℃10分钟，由将5μL细胞裂解液加入到95μL中反应缓冲液（50mMMopspH7.4,100mMKCl，5mM游离镁）。补充标准反应缓冲液以测定不同酶的动力学。从相应反应的吸光度中减去对照的吸光度值。Graphpad棱镜6用于绘制V0值与底物浓度的关系，并确定Vmax和Km值。然后将Vmax标准化为细胞裂解物中的蛋白质浓度[1]。
动物实验：小鼠[2]COR-L103异种移植物通过将5×106个细胞在0.2mL1：1无血清RPMI：基质胶中皮下注射到8至14周龄雄性NODscidgamma小鼠的中背侧生长。。将小鼠置于12小时光照/12小时黑暗环境中的单独通风的笼养系统中，并保持在均匀的温度和湿度下。使用卡尺每周测量肿瘤大小两次，并且以肿瘤长度×肿瘤宽度2/2计算体积。植入后30天，将携带150至250mm3肿瘤的小鼠随机分成两组，每组6只，并用0.5％羟丙基甲基纤维素，0.1％吐温80或载体中的100mg/kgBIDAZD3965仅通过口服强饲法处理21天。在药物治疗期间每周持续测量3次，以评估肿瘤生长动力学。在处死时，收集肿瘤以确定肿瘤内乳酸盐浓度。
参考文献：
[1].BolaBM,etal.Inhibitionofmonocarboxylatetransporter-1(MCT1)byAZD3965enhancesradiosensitivitybyreducinglactatetransport.MolCancerTher.2014Dec;13(12):2805-16.
[2].PolanskiR,etal.Activityofthemonocarboxylatetransporter1inhibitorAZD3965insmallcelllungcancer.ClinCancerRes.2014Feb15;20(4):926-37.
AZD3965物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：723.1±70.0°Cat760mmHg
分子式：C21H24F3N5O5S
分子量：515.506
闪点：391.1±35.7°C
精确质量：515.145020
LogP：1.45
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.5mmHgat25°C
折射率：1.597
储存条件：-20℃
AZD3965英文别名
：Thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione,5-[[(4S)-4-hydroxy-4-methyl-2-isoxazolidinyl]carbonyl]-3-methyl-1-(1-methylethyl)-6-[[5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl]methyl]-
：5-{[(4S)-4-Hydroxy-4-methyl-1,2-oxazolidin-2-yl]carbonyl}-1-isopropyl-3-methyl-6-{[5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl]methyl}thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
：AZD-3965
：AZD3965
AZD3965重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
