舒尼替尼

舒尼替尼名称

中文名：苏尼替尼
英文名：sunitinib
中文别名：舒尼替尼
英文别名：更多

舒尼替尼生物活性

描述：Sunitinib(SU11248)是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR2和PDGFRβ的IC50分别为80nM和2nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>PDGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>VEGFR研究领域>>癌症
靶点：

VEGFR2:80nM(IC50)

PDGFRβ:2nM(IC50)

体外研究：舒尼替尼苹果酸盐也是KIT和FLT-3的良好抑制剂[1]。在生物化学测定中,舒尼替尼(SU11248)对Flk-1和PDGFRβ表现出竞争性抑制(关于ATP),Ki值分别为9nM和8nM。舒尼替尼也是一种竞争性的,虽然效力较弱的FGFR1酪氨酸激酶活性抑制剂,Ki值为0.83μM。除了这三种结构相关的裂解激酶结构域RTK之外,还对一组额外的酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶评估了舒尼替尼的活性。在这些生物化学分析中,舒尼替尼的IC50值通常比Flk-1和PDGFR的IC50值高至少10倍(例如,对于EGFR和Cdk2,IC50值>>10μM;对于Met为4μM;对于IGFR-为2.4μM1;Abl为0.8μM;Src为0.6μM[2]。在RS4;11细胞(FLT3-WT)中,用舒尼替尼(SU11248)处理以剂量依赖性方式抑制FLT3-WT磷酸化,IC50为约250nM。在MV4;11个表达FLT3-ITD的细胞中,舒尼替尼以剂量依赖性方式抑制FLT3-ITD磷酸化,治疗2小时后IC50为50nM[3]。
体内研究：舒尼替尼苹果酸盐具有非常好的口服生物利用度,在许多临床前肿瘤模型中非常有效,并且在有效剂量下具有良好的耐受性[1]。舒尼替尼(80mg/kg/天)抑制无胸腺小鼠中已建立的SF763T和Colo205肿瘤异种移植物的生长。舒尼替尼(SU11248)治疗有效抑制已建立的肿瘤异种移植物的生长[2]。舒尼替尼苹果酸盐是VEGFR,PDGFR,FGFR的抑制剂,并且用于治疗晚期肾细胞癌和胃肠道间质瘤。舒尼替尼苹果酸盐治疗的大鼠显示出比未治疗大鼠低得多的肿瘤生长水平,并且它们的肿瘤具有更小的坏死区域和更低的血管密度[4]。
细胞实验：RS4;11和MV4;11个细胞系在加入舒尼替尼（1nM，5nM，10nM，25nM，75nM，100nM，250nM，500nM）和FL之前在含有0.1％FBS的培养基中饥饿过夜。（50ng/mL;仅FLT3-WT细胞）。如制造商所述，对于每种条件，使用AlamarBlue测定法在培养48小时后测量增殖，每种条件一式三份。台盼蓝细胞活力测定平行进行并产生类似的结果[3]。
动物实验：小鼠[2]使用雌性nu/nu小鼠（8-12周龄，25克）。简而言之，在第0天将3-5×106个肿瘤细胞皮下植入小鼠的后腹侧区域。口服施用舒尼替尼作为羧甲基纤维素悬浮液或作为柠檬酸盐缓冲液（pH3.5）溶液对荷瘤小鼠进行日常治疗一旦肿瘤达到指定的平均大小就开始。基于每周两次的肿瘤体积测量来评估肿瘤生长。通常，当载体处理的动物中的肿瘤达到1000mm3的平均大小或当判断肿瘤对动物的健康有不利影响时，终止研究。大鼠[4]使用成年雄性Wistar大鼠（325-349g）。为了验证延时成像方法评估给定药物治疗的抗血管生成作用的能力，进行了两项药物研究。在第一项研究中，从成年雄性Wistar大鼠收获肠系膜窗，并根据两个实验组培养3天：1）10％血清（n=8只组织来自4只大鼠），和2）10％血清+舒尼替尼（5μM;n=来自4只大鼠的8个组织）。
参考文献：

[1].SunL,etal.Discoveryof5-[5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylicacid(2-diethylaminoethyl)amide,anoveltyrosinekinaseinhibitortargetingvascularendothelialandplatelet-derivedgrowthfactorr

[2].MendelDB,etal.InvivoantitumoractivityofSU11248,anoveltyrosinekinaseinhibitortargetingvascularendothelialgrowthfactorandplatelet-derivedgrowthfactorreceptors:determinationofapharmacokinetic/pharmacodynamicrelationship.ClinCan

[3].O’FarrellAM,etal.SU11248isanovelFLT3tyrosinekinaseinhibitorwithpotentactivityinvitroandinvivo.Blood.2003May1;101(9):3597-605.

[4].AzimiMS,etal.Anexvivomodelforanti-angiogenicdrugtestingonintactmicrovascularnetworks.PLoSOne.2015Mar5;10(3):e0119227.

舒尼替尼物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：572.1±50.0°Cat760mmHg
熔点：189-191ºC
分子式：C22H27FN4O2
分子量：398.474
闪点：299.8±30.1°C
精确质量：398.211792
PSA：77.23000
LogP：3.15
外观性状：黄色固体
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.611
储存条件：室温

舒尼替尼安全信息

危害码(欧洲)：Xi

舒尼替尼英文别名

：N-[2-(Diethylamino)ethyl]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
：sunitinibum
：N-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
：Sutent-d4
：MFCD08273555
：1H-Pyrrole-3-carboxamide,N-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(Z)-(5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-
：SU11248
：Sunitinib
：5-(5-Fluoro-2-oxo-1,2-Dihydroindol-3-Ylidenemethyl)-2,4-Dimethyl-1H-Pyrrole-3-CarboxylicAcid(2-Diethylamino-Ethyl)Amide
：Suniti
：SUNITINIB-D4
：SUNITINIBBASE
：SUNITINIBMALEATE

舒尼替尼重点介绍

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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

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