艾沙佐米
艾沙佐米
常用名：艾沙佐米
CAS号：1072833-77-2
英文名：Ixazomib (MLN2238)
中文别名：B-[(1R)-1-[[2-[(2,5-二氯苯甲酰基)氨基]乙酰基]氨基]-3-甲基丁基]硼酸
艾沙佐米名称
中文名：艾沙佐米
英文名：[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]boronicacid
中文别名：B-[(1R)-1-[[2-[(2,5-二氯苯甲酰基)氨基]乙酰基]氨基]-3-甲基丁基]硼酸
英文别名：更多
艾沙佐米生物活性
描述：Ixazomib(MLN2238)是一种有效的选择性的可逆蛋白酶体(proteasome)抑制剂,抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点,IC50为3.4nM,Ki为0.93nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>蛋白酶体研究领域>>癌症
靶点：
IC50:3.4nM(20Sproteasome)[1]Ki:0.93nM(20Sproteasome)[1]
体外研究：Ixazomib(MLN2238)是N-封端的二肽基亮氨酸硼酸,优先结合并抑制20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样蛋白水解(β5)位点,IC50值为3.4nM(Ki为0.93nM)。在较高浓度下,伊沙唑嗪(MLN2238)也抑制半胱天冬酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点(IC50分别为31和3,500nM)。在多种哺乳动物细胞系中进行细胞活力研究,以比较伊沙唑米(MLN2238)与硼替佐米的体外抗增殖作用。用A375(肺),H460(肺),HCT-116(结肠)和HT-29(结肠)细胞进行的研究显示两种化合物的LD50值相似,范围为4-58nM[1]。
体内研究：Ixazomib(MLN2238)显示CWR22异种移植模型中的抗肿瘤活性。将静脉注射14mg/kg或静脉内注射7mg/kg的伊沙唑米(MLN2238)的抗肿瘤作用与静脉注射0.8mg/kg或每周两次方案静脉注射0.4mg/kg的硼替佐米进行比较。Ixazomib(MLN2238)和硼替佐米的高剂量在该模型中显示出相似的抗肿瘤活性(分别为T/C=0.36和0.44)。然而,与0.5MTD剂量的硼替佐米相比,Ixazomib(MLN2238)(7mg/kg)显示出更高的疗效(0.4mg/kg;T/C=0.49,分别比T/C=0.79)Ixazomib(MLN2238)显示时间依赖性可逆蛋白酶体抑制;然而,Ixazomib(MLN2238)的蛋白酶体解离半衰期(t1/2)确定为18分钟[1]。
细胞实验：将Calu-6细胞在含有10％胎牛血清和1％青霉素/链霉素的MEM中培养，并在实验开始前1天以384孔板中的10,000个细胞/孔接种。对于IC50测定，将细胞用不同浓度的硼替佐米或伊沙唑米在DMSO（0.5％终浓度，v/v）中在37℃处理1小时。对于可逆性实验，将细胞用1μM硼替佐米或伊沙唑嗪（MLN2238）在37℃处理30分钟，然后在培养基中洗涤三次以除去化合物。将细胞在37℃下再温育4小时，然后除去培养基并用新鲜培养基替换。通过使用Proteasome-Glo测定试剂在荧光素酶存在下监测胰凝乳蛋白酶样底物Suc-LLVY-氨基荧光素的水解来评估蛋白酶体活性。使用LEADseeker仪器[1]测量发光。
动物实验：小鼠[1]大约8至11周龄的雄性CB17-SCID小鼠皮下接种右侧背侧新切除的CWR22肿瘤片段（~20mg）。使用以下公式计算平均肿瘤体积（MTV）：0.5×（长度×宽度2）。当MTV达到约150至200mm3时，在给药前将动物随机分入治疗组（每组n=10）。通过计算研究结束时其MTV的对照（T/C）比率的治疗，在研究结束时确定抗肿瘤活性。大鼠[1]为了确定伊曲单抗和硼替佐米在第二物种中的药代动力学特征，给Sprague-Dawley大鼠施用0.3或0.2mg/kg的单次静脉内剂量的伊沙唑（MLN2238）或0.2mg/kg的硼替佐米。与Bortezomib（AUC0-48h为206h•ng/mL）相比，Ixazomib剂量均提供更高的血浆暴露（分别为0和0.3mg/kg剂量时，AUC0-48h分别为704和1,070h•ng/mL），证实与Bortezomib相比，Ixazomib（MLN2238）在啮齿动物中也具有改善的血浆暴露。
参考文献：
[1].KuppermanE,etal.EvaluationoftheproteasomeinhibitorMLN9708inpreclinicalmodelsofhumancancer.CancerRes.2010Mar1;70(5):1970-80.
艾沙佐米物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C14H19BCl2N2O4
分子量：361.029
精确质量：360.081482
PSA：105.64000
LogP：2.82
折射率：1.546
储存条件：2-8°C
艾沙佐米英文别名
：B-{(1R)-1-[2-(2,5-dichlorobenzamido)acetamido]-3-methylbutyl}boronicacid
：N-(2,5-Dichlorobenzoyl)-N-[(1R)-1-(dihydroxyboryl)-3-methylbutyl]glycinamide
：[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methyl-butyl]boronicacid
：MLN2238
：ixazomib
：Boronicacid,B-[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]-
：Ixazomib
：B-[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]boronicacid
艾沙佐米重点介绍
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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
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艾沙佐米
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
