GDC-2394
GDC-2394
常用名：GDC-2394
CAS号：2238822-07-4
英文名：GDC-2394
中文别名：N/A
GDC-2394名称
英文名：GDC-2394
GDC-2394生物活性
描述：GDC-2394是一种口服活性和选择性NLRP3抑制剂,也抑制IL-1β,IC50为0.4μM(人IL-1β)和0.1μM(小鼠IL-1β。GDC-2394抑制NLRP3诱导的caspase-1活性,而不抑制NLRC4依赖性炎症小体激活[1][2]。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>白细胞介素相关信号通路>>细胞凋亡>>胱天蛋白酶研究领域>>炎症/免疫
体外研究：GDC-2394(20μM；30分钟)抑制THP-1细胞中NLRP3诱导的凋亡相关的含CARD(ASC)斑点蛋白的斑点形成[1]。GDC-2394(1nM-10μM；7d)在激活NLRP3炎症小体后抑制人巨噬细胞IL-1β和IL-18的产生[1]。GDC-2394(0-20μM；30分钟)抑制THP-1细胞中NLRP3依赖性半胱氨酸蛋白酶-1激活(IC50=51nM),也抑制小鼠骨髓来源巨噬细胞(mBMDMs)中NLRP3-依赖性IL-1β释放(IC50=63nM)和NLRC4-依赖性IL-2β释放(IC50>20μM)[1]。
体内研究：GDC-2394(化合物20)(1mg/kg,10mg/kg；口服；单剂量)抑制急性小鼠腹膜炎模型中IL-1β的产生[1]。GDC2394(25mg/kg；每天一次,持续7天)减轻痛风性关节炎功能性大鼠模型中的爪肿胀和疼痛[1]。GDC-2394的临床前PK[1]。物种小鼠大鼠犬CynoCLp(mL/min/kg)10.11.311.74.1Vss(L/kg)0.720.290.670.18T1/2(h)1.24.40.990.89%F(1mg/kg)80337853动物模型：急性小鼠腹膜炎模型[1]剂量：1mg/kg和10mg/kg给药：口服灌胃；2小时后,用1.25μgLPS(i.p.)处理,然后再2小时后用1mg尿酸单钠晶体(i.p.)处理。结果：MSU治疗后腹腔IL-1β浓度呈剂量依赖性下降,1和10mg/kg时IL-1β水平分别比对照组下降66.8%和81.3%。动物模型：痛风性关节炎功能性大鼠模型[1]剂量：25mg/kg给药：介入注射；结果：48小时后显著抑制膝关节肿胀。
参考文献：
[1].McBrideC,etal.OvercomingPreclinicalSafetyObstaclestoDiscover(S)-N-((1,2,3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-6-(methylamino)-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine-3-sulfonamide(GDC-2394):APotentandSelectiveNLRP3Inhibitor.JMedChem.2022Oct24.
[2].Stafford,etal.Preparationofhexahydroindacenylcarbamoyldihydropyrazolooxazinesulfonamidederivativesandanalogsforuseasinterleukin-1activityinhibitors:WorldIntellectualPropertyOrganization,WO2018136890[P].2018-07-26.
GDC-2394物理化学性质
分子式：C20H25N5O4S
分子量：431.51
GDC-2394重点介绍
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
GDC-2394
GDC-2394
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
