比瑞那帕

比瑞那帕名称

中文名：比瑞那帕
英文名：(2S)-N-[(2S)-1-[(2R,4S)-2-[[6-fluoro-2-[6-fluoro-3-[[(2R,4S)-4-hydroxy-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]butanoyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indol-2-yl]-1H-indol-3-yl]methyl]-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-1-oxobutan-2-yl]-2-(methylamino)propanam
英文别名：更多

比瑞那帕生物活性

描述：Birinapant是一种二价Smac模拟物,是XIAP和cIAP1的强效拮抗剂,Kd值分别为45nM和小于1nM。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>IAP研究领域>>癌症
靶点：

Kd:45nM(XIAP),<1nM(cIAP1)

体外研究：Birinapant引起cIAP1和2的显着降解。在处理4小时内,Birinapant+TRAIL处理的细胞显示活性caspase-8和caspase-3水平以及PARP裂解超过单一药物,表明凋亡介导的细胞死亡。Birinapan以剂量依赖性方式显着降低SUM190细胞的活力。在XIAP敲低细胞系(SUM190shXIAP)中的Birinapant处理导致在较低剂量(30-300nM)下整体降低活力[1]。Birinapant在敏感细胞中引起细胞凋亡。Birinapant与TNF-α结合,导致451Lu和WM1366细胞系PARP裂解[2]。Birinapant诱导HCT116人结肠癌和MDA-MB-231人乳腺癌细胞中caspase-3活化的时间过程[3]。
体内研究：Birinapant可抑制黑色素瘤异种移植模型中的肿瘤生长。在相同肿瘤的活组织检查中活化的胱天蛋白酶-3的染色显示在birinapant处理的动物中凋亡细胞适度增加[2]。Birinapant(15mg/kg,ip)诱导HCT116荷瘤小鼠细胞凋亡[3]。
细胞实验：如所述进行台盼蓝排除测定。将细胞以每孔7.5×104（SUM149）或1.5×105（SUM190）细胞接种于6孔板中，并使其粘附过夜。细胞用TRAIL（0-100ng/mL），Birinapant（0-10,000nM），GT13402（0-10,000nM），TNF-α（50ng/mL），TNF-α中和抗体（10μg/mL）处理），泛半胱天冬酶抑制剂Q-VD-OPh（20μM），或所示的组合。所有处理均施用24小时，然后将细胞用胰蛋白酶消化并重悬于PBS中。接下来，将10μL细胞悬浮液加入到10μL0.4％台盼蓝中，并将10μL混合物加载到血细胞计数器上;计数细胞，记录活细胞数和死细胞数。
动物实验：将10只动物各自用1×106451Lu或1205Lu人黑素瘤细胞皮下接种于基质胶/完全培养基的悬浮液中，比例为1：1。在形成可触知的肿瘤后，将来自两种肿瘤模型的小鼠随机分成两组。两组均用载体对照或birinapant30mg/kg腹膜内注射三次/周，持续21天。将Birinapant溶于蒸馏水中的12.5％Captisol中。通过卡尺测量每周评估肿瘤大小两次。随后，分别以451Lu和1205Lu肿瘤细胞以相同的方式接种10只和15只小鼠的卫星组。在肿瘤达到200mm3的平均体积后，如上所述给动物服用birinapant或载体对照。在48小时和两个剂量后，处死动物并在最后一次处理后的四个时间点收获肿瘤。将肿瘤样品在液氮中快速冷冻用于随后的蛋白质分析，并保存为用于免疫组织化学的FFPE块。
参考文献：

[1].AllensworthJL,etal.SmacmimeticBirinapantinducesapoptosisandenhancesTRAILpotencyininflammatorybreastcancercellsinanIAP-dependentandTNF-α-independentmechanism.BreastCancerResTreat.2013Jan;137(2):359-71.

[2].KreplerC,etal.ThenovelSMACmimeticbirinapantexhibitspotentactivityagainsthumanmelanomacells.ClinCancerRes.2013Apr1;19(7):1784-94.

[3].NguyenQD,etal.Temporalandspatialevolutionoftherapy-inducedtumorapoptosisdetectedbycaspase-3-selectivemolecularimaging.ClinCancerRes.2013Jul15;19(14):3914-24.

比瑞那帕物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：1090.5±65.0°Cat760mmHg
分子式：C42H56F2N8O6
分子量：806.94
闪点：613.3±34.3°C
PSA：174.10000
LogP：2.98
蒸汽压：0.0±0.3mmHgat25°C
折射率：1.628
储存条件：室温

比瑞那帕安全信息

危害码(欧洲)：Xi
海关编码：29339900

比瑞那帕英文别名

：Birinapant[USAN]
：TL32711
：(2S,2'S)-N,N'-[(6,6'-Difluoro-1H,1'H-2,2'-biindole-3,3'-diyl)bis{methylene[(2R,4S)-4-hydroxy-2,1-pyrrolidinediyl][(2S)-1-oxo-1,2-butanediyl]}]bis[2-(methylamino)propanamide]
：(2S,2'S)-N,N'-[(6,6'-difluoro-1H,1'H-2,2'-biindolyl-3,3'-diyl)bis{methylene[(2R,4S)-4-hydroxypyrrolidine-2,1-diyl][(1S)-1-ethyl-2-oxoethylene]}]bis[2-(methylamino)propanamide]
：Propanamide,N,N'-[(6,6'-difluoro[2,2'-bi-1H-indole]-3,3'-diyl)bis[methylene[(2R,4S)-4-hydroxy-2,1-pyrrolidinediyl][(1S)-1-ethyl-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis[2-(methylamino)-,(2S,2'S)-
：Birinapant(USAN/INN)
：Propanamide,N,N'-[(6,6'-difluoro[2,2'-bi-1H-indole]-3,3'-diyl)bis[methylene[(2R,4S)-4-hydroxy-2,1-pyrrolidinediyl][(1S)-1-ethyl-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis[2-(methylamino)-,(2S,2'S)-
：T56BMJHFC1-BT5NTJAVY2&MVY1&M1DQ&C-CT56BMJHFD1-BT5NTJAVY2&MVY1&M1DQ&&Stereoisomer
：Birinapant
：N-{(1S)-[(2R)-(6,6'-difluoro-3'-{(4S)-hydroxy-1-[(2S)-[(2S)-methylaminopropionylamino]butyryl]pyrrolidin-(2R)-2-ylmethyl}-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-(4S)-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]propyl}-(2S)-methylaminopropionamide

比瑞那帕重点介绍

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