SAR405
SAR405
常用名：SAR405
CAS号：1523406-39-4
英文名：SAR-405
中文别名：N/A
SAR405名称
中文名：SAR405
英文名：SAR405
英文别名：更多
SAR405生物活性
描述：SAR405是PIK3C3/Vps34的抑制剂,IC50为1.2nM。SAR405可防止自噬并与肿瘤细胞中的MTOR抑制作用协同。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>PI3K研究领域>>癌症
靶点：
Vps34:1.2nM(IC50)
Autophagy
体外研究：SAR405是Vps34的低分子量激酶抑制剂(KD1.5nM)。SAR405具有精致的蛋白质和脂质激酶选择性特征,其解释为其独特的结合模式和人Vps34的ATP结合裂缝内的分子相互作用。SAR405对Vps34激酶活性的抑制影响晚期内体-溶酶体区室并防止自噬。SAR405显示结合平衡常数KD为1.52±0.77nM(±sd),解离速率常数koff为3.03±0.55×10-3s-1,对应于3.8min的停留半衰期t1/2。。接下来使用GFP-FYVE转染的HeLa细胞系[1]在专门的Vps34细胞测定中评估SAR405的活性。SAR405是一种PIK3C3/Vps34抑制剂,可抑制自噬并与肿瘤细胞中的MTOR抑制协同作用。SAR405是自噬机制的近端抑制剂。SAR405可防止自噬体形成,IC50为42nM。用SAR405处理饥饿细胞以剂量依赖性方式完全抑制向LC3-II的转化。然后研究SAR405对自噬的影响。GFP-LC3模型用于HTS并证实其对饥饿细胞的活性(IC50=419nM)。还通过野生型HeLa和H1299细胞的蛋白质印迹分析LC3-I向LC3-II的转化[2]。
激酶实验：执行KiNativ分析。用1μM的SAR405处理Jurkat细胞裂解物。孵育15分钟后，加入脱硫生物素-ATP-酰基磷酸盐探针并孵育10分钟。准备样品用于靶向MS分析。简言之，制备用于胰蛋白酶消化（变性然后还原烷基化物）并用胰蛋白酶消化的样品，并且将脱硫生物素化的肽富集在链霉抗生物素蛋白树脂上。使用专有数据收集方法，在Thermo-LTQ离子阱质谱仪上通过LC串联MS分析富集的探针标记的肽。通过从目标MS/MS谱中提取特征碎片离子信号并比较对照和处理样品中的信号来进行所有定量[1]。
参考文献：
[1].RonanB,etal.AhighlypotentandselectiveVps34inhibitoraltersvesicletraffickingandautophagy.NatChemBiol.2014Dec;10(12):1013-9.
[2].PasquierB.SAR405,aPIK3C3/Vps34inhibitorthatpreventsautophagyandsynergizeswithMTORinhibitionintumorcells.Autophagy.2015Apr3;11(4):725-6.
SAR405物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：526.5±60.0°Cat760mmHg
分子式：C19H21ClF3N5O2
分子量：443.850
闪点：272.2±32.9°C
精确质量：443.133575
LogP：1.97
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.635
储存条件：-20℃
SAR405英文别名
：(8S)-9-[(5-Chloro-3-pyridinyl)methyl]-2-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one
：MFCD28411361
：4H-Pyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one,9-[(5-chloro-3-pyridinyl)methyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-8-(trifluoromethyl)-,(8S)-
：SAR405
SAR405重点介绍
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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
SAR405
SAR405
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
