GSK189254A
GSK189254A
常用名：GSK189254A
CAS号：720690-73-3
英文名：GSK-189254
中文别名：N/A
GSK189254A名称
中文名：GSK189254A
英文名：6-[(3-cyclobutyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-yl)oxy]-N-methylpyridine-3-carboxamide
英文别名：更多
GSK189254A生物活性
描述：GSK189254A(GSK189254)是一个新颖高效有选择性的H3受体拮抗剂,对人类和大鼠H3的pKi值分别为9.59-9.90and8.51-9.17。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>组胺受体信号通路>>免疫及炎症>>组胺受体研究领域>>神经疾病
靶点：
pKi:9.59-9.90(H3,human),8.51-9.17(H3,rat)[1]
体外研究：GSK189254对HEK-293-MSR-II细胞中表达的重组H3受体和几种物种的大脑皮层中表达的天然H3受体具有高亲和力。与大鼠,小鼠和狗H3受体相比,GSK189254通常对人和猪H3受体表现出更高的亲和力。[3H]GSK189254在大鼠和人脑区域结合,包括皮层和海马。GSK189254可能具有治疗阿尔茨海默病和其他认知障碍中痴呆症的治疗潜力[1]。
体内研究：GSK189254(0.3-3mg/kgpo)增加前扣带皮层中乙酰胆碱,去甲肾上腺素和多巴胺的释放以及背侧海马中的乙酰胆碱。GSK189254显着改善了大鼠在不同认知范式中的表现,包括被动回避,水迷宫,物体识别和注意力集合移位[1]。在Ox+/+和Ox-/-小鼠中,GSK189254的急性给药增加W并使慢波和反常睡眠减少至与莫达非尼相似的程度,同时减少Ox-/-小鼠的发作性睡眠发作[2]。
动物实验：大鼠：用有意识的雄性Sprague-Dawley大鼠进行GSK189254的药代动力学研究。动物接受静脉输注GSK189254（n=3），通过股静脉插管（10mL/h/kg）以1mg游离碱/kg的标称剂量水平给药1小时。将GSK189254溶于0.9％（w/v）盐水中，目标浓度为0.1mg游离碱/mL，并在给药前用0.22mmMillex-GV过滤器过滤。在离开至少2天后，相同的大鼠通过胃管饲法接受单次口服GSK189254以达到2mg游离碱/kg的目标剂量。GSK189254以1％（w/v）甲基纤维素水溶液配制，目标浓度为0.4mg游离碱/mL[1]。小鼠：载体由0.05％NaCl，0.9％含1％甲基纤维素组成。将GSK189254溶解在载体溶液中。研究了急性和重复施用GSK189254对野生型（Ox+/+）和食欲素敲除（Ox-/-）小鼠睡眠-觉醒周期的影响。GSK189254（3和10mg/kg，口服）在Ox+/+和Ox-/-小鼠的睡眠-觉醒周期中给药，给药10小时。口服GSK189254的剂量为10mg/kg[2]。
参考文献：
[1].MedhurstAD,etal.GSK189254,anovelH3receptorantagonistthatbindstohistamineH3receptorsinAlzheimer’sdiseasebrainandimprovescognitiveperformanceinpreclinicalmodels.JPharmacolExpTher.2007Jun;321(3):1032-45.
[2].GuoRX,etal.DifferentialeffectsofacuteandrepeatdosingwiththeH3antagonistGSK189254onthesleep-wakecycleandnarcolepticepisodesinOx-/-mice.BrJPharmacol.2009May;157(1):104-17.
GSK189254A物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：545.0±50.0°Cat760mmHg
分子式：C21H25N3O2
分子量：351.442
闪点：283.4±30.1°C
精确质量：351.194672
PSA：57.95000
LogP：3.29
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.605
储存条件：2-8℃
GSK189254A合成线路
GSK189254A英文别名
：6-[(3-Cyclobutyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)oxy]-N-methylnicotinamide
：6-((3-cyclobutyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)oxy)-N-methyl-3-pyridinecarboxamide
：GSK-189254
：unii-5t4tx6co53
：3-Pyridinecarboxamide,6-[(3-cyclobutyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)oxy]-N-methyl-
：GSK189254A
：GSK-189254A
：6-[(3-Cyclobutyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)oxy]-N-methylpyridine-3-carboxamide
GSK189254A重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
GSK189254A
GSK189254A
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
