Prexasertib dimesylate
Prexasertib dimesylate
常用名：Prexasertib dimesylate
CAS号：1234015-58-7
英文名：Prexasertib dimesylate
中文别名：N/A
Prexasertibdimesylate名称
英文名：Prexasertibdimesylate
Prexasertibdimesylate生物活性
描述：Prexasertibdimesylate(LY2606368dimesylate)是一种选择性的,ATP竞争性的第二代细胞周期检测点激酶1(CHK1)抑制剂,Ki为0.9nM,IC50为<1nM。Prexasertibdimesylate抑制CHK2(IC50=8nM)和RSK1(IC50=9nM)。Prexasertibdimesylate引起双链DNA断裂和复制突变,导致细胞凋亡(apoptosis)。Prexasertibdimesylate显示有效的抗肿瘤活性。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>检查点激酶(Chk)
靶点：
Chk1:0.9nM(Ki)
Chk1:<1nM(IC50)
Chk2:8nM(IC50)
体外研究：Prexasertib二甲基酯(LY2606368二甲基酯)抑制MELK(IC50=38nM)、SIK(IC50=42nM)、BRSK2(IC50=48nM)、ARK5(IC50=64nM)。普雷沙替丁二甲基酯需要CDC25A和CDK2引起DNA损伤[1]。二甲基哌沙利汀(33100nm；7小时)导致HeLa细胞S期DNA损伤[1]。普乐沙司替丁(8-250nM；预处理15分钟)抑制HT-29细胞中CHK1自磷酸化(S296)和CHK2自磷酸化(S516)[1]。倍沙司替丁二甲基酯(4nm；24小时)导致细胞周期群体从G1期和G2-M期大幅转移到S期,同时诱导U-2OS细胞的H2AX磷酸化[1]。二甲基哌沙司替丁(33nM；12小时)导致HeLa细胞染色体断裂。倍沙司替丁二甲基酯(100nM；0.5至9小时)诱导复制应激,耗尽与DNA结合的有效RPA2库[1]。细胞周期分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：33,100nM孵育时间：7小时结果：IC50为37nM,导致G2-M群体在S期受到DNA损伤,但继续通过细胞周期进入早期有丝分裂。WesternBlot分析[1]细胞系：HT-29细胞浓度：8、16、31、63、125、250nM孵育时间：预处理15分钟结果：抑制HT-29细胞CHK1自磷酸化(S296)和CHK2自磷酸化(S516)(IC50小于31nM)。
体内研究：二甲基哌沙司替丁(LY2606368二甲磺酸钠；1-10mg/kg；SC；每天两次,持续3天,休息4天；三个周期)导致肿瘤异种移植的生长抑制[1]。普雷沙替丁二甲基酯(15mg/kg；SC)引起血液中CHK1的抑制以及H2AX(S139)和RPA2(S4/S8)的磷酸化[1]。动物模型：雌性CD-1nu-/nu-小鼠(26-28g)用Calu-6细胞[1]剂量：1、3.3或10mg/kg给药：SC；每天两次,持续3天,休息4天；三个周期的结果：引起具有统计学意义的肿瘤生长抑制(高达72.3%)。动物模型：雌性CD-1nu-/nu小鼠(26～28g)Calu-6细胞[1]剂量：15mg/kg(药代动力学分析)给药：SC(200μL)结果：血浆中CHK1在12h时为7ng/mL,24h为3ng/mL。在4小时时可检测到H2AX(S139)和RPA2(S4/S8)的磷酸化,表明DNA损伤迅速发生。
参考文献：
[1].KingC,etal.LY2606368CausesReplicationCatastropheandAntitumorEffectsthroughCHK1-DependentMechanisms.MolCancerTher.2015Sep;14(9):2004-1
[2].YinY,etal.Chk1inhibitionpotentiatesthetherapeuticefficacyofPARPinhibitorBMN673ingastriccancer.AmJCancerRes.2017Mar1;7(3):473-483.
Prexasertibdimesylate物理化学性质
分子式：C20H27N7O8S2
分子量：557.60
Prexasertib dimesylate重点介绍
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Prexasertibdimesylate
Prexasertib dimesylate
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
