A-1165442
A-1165442
常用名：A-1165442
CAS号：1221443-94-2
英文名：A-1165442
中文别名：N/A
A-1165442名称
中文名：A-1165442
英文名：A-1165442
英文别名：更多
A-1165442生物活性
描述：A-1165442是有效,竞争性,有口服活性的TRPV1拮抗剂,对人TRPV1的IC50值为9nM。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>TRP频道研究领域>>神经疾病
靶点：
IC50:9nM(humanTRPV1)[1]
体外研究：A-1165442在由辣椒素激活的重组人TRPV1上显示出有效的竞争性拮抗作用(IC50=9nM)和酸诱发反应的不完全阻断(在30μM时62％阻断)。与TRP家族的其他成员(TRPA1,TRPM8,TRPV2,TRPV3)和外周感觉神经元中表达的其他受体(包括P2X2/3,Cav2.2,Nav通道和KCNQ2)相比,A-1165442具有出色的选择性(>100倍)。/3。A-1165442在细胞表面受体,离子通道和酶的广泛筛选组(n=74,CEREP)中显示出最低的交叉反应性(10μM)[1]。
体内研究：A-1165442具有优异的药理选择性,具有良好的药代动力学特征,并且对啮齿动物的骨关节炎疼痛具有良好的疗效。A-1165442的口服给药可防止辣椒素诱导的大鼠的伤害性行为,ED50为9.5μmol/kg,相当于血浆浓度为420ng/mL(970nM)。单剂量的A-1165442对握力产生强烈影响,在给药后1小时测量的ED50为35μmol/kg。相对于急性镇痛效力,重复给予A-1165442导致效力增加。在给予A-1165442的清醒大鼠中没有观察到核心体温的显着变化,并且这种温度中性的特征在有意识的狗中得以维持[1]。
动物实验：狗：雄性比格犬配备遥测发射器，能够监测核心体温，然后恢复。在零时开始给药，其中狗接受单一口服剂量的载体，化合物1在（30μmol/kg）或A-1165442（100μmol/kg）;每组n=4-6。在研究期间每5分钟记录测量值，然后平均为15分钟和1小时间隔。温度信号通过每个植入的发射器作为无线电信号传输到放置在笼子上的接收器，并与台式个人计算机连接[1]。
参考文献：
[1].VoightEA,etal.Discoveryof(R)-1-(7-chloro-2,2-bis(fluoromethyl)chroman-4-yl)-3-(3-methylisoquinolin-5-yl)urea(A-1165442):atemperature-neutraltransientreceptorpotentialvanilloid-1(TRPV1)antagonistwithanalgesicefficacy.JMedChem.2014Sep11;57(17):7412-24.
A-1165442物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：574.4±50.0°Cat760mmHg
分子式：C22H20ClF2N3O2
分子量：431.863
闪点：301.2±30.1°C
精确质量：431.121216
LogP：4.36
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.635
储存条件：2-8℃
A-1165442英文别名
：Urea,N-[(4R)-7-chloro-2,2-bis(fluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-yl]-N'-(3-methyl-5-isoquinolinyl)-
：1-[(4R)-7-Chloro-2,2-bis(fluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-3-(3-methyl-5-isoquinolinyl)urea
A-1165442重点介绍
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A-1165442
A-1165442
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
