盐酸Defactinib
盐酸Defactinib
常用名：盐酸Defactinib
CAS号：1073160-26-5
英文名：Defactinib hydrochloride
中文别名：N/A
盐酸Defactinib名称
中文名：盐酸Defactinib
英文名：N-methyl-4-[[4-[[3-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrazin-2-yl]methylamino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]benzamide,hydrochloride
英文别名：更多
盐酸Defactinib生物活性
描述：Defactinib盐酸盐(VS-6063;PF-04554878)是一高效FAK激酶磷酸化抑制剂,能通过AKY依赖性通路客服YB1介导的paclitaxel耐受。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FAK研究领域>>癌症
靶点：
FAK[1]
体外研究：VS-6063以时间和剂量依赖性方式抑制Tyr397位点的FAK磷酸化。VS-6063和紫杉醇的组合显着降低增殖并增加细胞凋亡,导致肿瘤重量减少92.7％至97.9％。RPPA数据显示VS-6063降低紫杉烷抗性细胞系中AKT和YB-1的水平。在所有细胞系中,VS-6063以剂量依赖性方式统计显着抑制pFAK(Tyr397)的表达。VS-6063在3小时内抑制pFAK(Tyr397)的表达,48小时后逐渐恢复表达[1]。
体内研究：VS-6063剂量为25mg/kg,每天两次或更高,在3小时时统计学上显着抑制pFAK(Tyr397),24小时后表达恢复。因此,选择每天两次以25mg/kg施用VS-6063作为后续治疗实验的给药方案。对于治疗实验,将腹膜腔内携带HeyA8肿瘤的雌性裸鼠随机分成4组(每组n=10)：1)每日口服两次,每周腹膜内注射磷酸盐缓冲盐水(对照);2)VS-606325mg/kg,每日口服两次;3)每周腹膜内注射PTX;4)VS-6063每天口服两次25mg/kg,每周腹膜内注射PTX。在HeyA8模型中通过PTX单一疗法使肿瘤重量减少87.4％,并且联合治疗导致最大的肿瘤重量减少,减少97.9％(与PTX相比P=0.05)。在SKOV3ip1模型中,与PTX相比,联合组中观察到肿瘤重量减少92.7％(P<0.001)[1]。
动物实验：小鼠[1]为了确定VS-6063的抗肿瘤作用，腹膜内注射SKOV3ip1，SKOV3-TR，HeyA8和HeyA8-MDR细胞。在肿瘤细胞注射后一周，将小鼠随机分配到4组10只小鼠（对照组，单独的PTX，单独的VS-6063和具有VS-6063的PTX）;在注射后3-4周开始治疗。每周腹腔注射2mg/kg（SKOV3ip1和SKOV3-TR）或2.5mg/kg（HeyA8和HeyA8-MDR）的PTX;每天口服两次25mg/kg的VS-6063。对照小鼠每周一次腹膜内接受HBSS，并且每天口服两次载体。每天监测小鼠的治疗副作用，并在第35天（SKOV3ip1或SKOV3-TR），第28天（HeyA8或HeyA8-MDR）或当任何小鼠看起来垂死时被杀死。记录总体重，肿瘤发生率和质量以及肿瘤结节的数量。将肿瘤固定在福尔马林中或嵌入石蜡中或在液氮中以最佳切割温度（OCT）化合物快速冷冻。
参考文献：
[1].KangY,etal.RoleoffocaladhesionkinaseinregulatingYB-1-mediatedpaclitaxelresistanceinovariancancer.JNatlCancerInst.2013Oct2;105(19):1485-95.
盐酸Defactinib物理化学性质
分子式：C20H22ClF3N8O3S
分子量：546.95400
精确质量：546.11800
PSA：153.71000
LogP：4.16510
储存条件：2-8℃
盐酸Defactinib英文别名
：VS-6063
：Defactinibhydrochloride
：DefactinibHCl
：Defactinib(hydrochloride)
盐酸Defactinib重点介绍
【盐酸Defactinib】凯途网盐酸DefactinibCAS号：1073160-26-5，盐酸DefactinibMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询盐酸Defactinib。
细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
YanSuanDefactinib
鹽酸Defactinib
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
