HG-7-85-01
HG-7-85-01
常用名：HG-7-85-01
CAS号：1258391-13-7
英文名：Hg-7-85-01
中文别名：N/A
HG-7-85-01名称
英文名：HG-7-85-01
HG-7-85-01生物活性
描述：HG-7-85-01是一种Bcr-Abl,PDGFRα,Kit和Src激酶的野生型和看门突变形式的II型ATP竞争性抑制剂。HG-7-85-01抑制T315I突变型Bcr-Abl(T315ImutantBcr-Abl)激酶,KDR和RET,IC50为3nM,20nM和30nM,对其他激酶的抑制作用很小或没有抑制作用(IC50>2μM)。HG-7-85-01通过诱导细胞凋亡(apoptosis)和抑制细胞周期进程来抑制细胞增殖。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>JAK/STAT信号通路>>JAK信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>PDGFR信号通路>>表观遗传学>>JAK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>JAK信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SRC信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BCR-ABL信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Kit
靶点：
Bcr-AblT315I:3nM(IC50)
PDGFRα:440nM(IC50)
KDR:20nM(IC50)
RET:30nM(IC50)
JAK1:120nM(IC50)
MK5:560nM(IC50)
体外研究：HG-7-85-01(0-1μM；24小时；BCR-ABL-、BCR-ABL-T315I-、Kit-T670I-、PDGFRα-T674M-和PDGFRα-T674I表达细胞)治疗导致BCR-ABL表达细胞G0G1阻滞[1]。HG-7-85-01(0-1μM；72小时；BCR-ABL-、BCR-ABL-T315I-、Kit-T670I-、PDGFRα-T674M-和PDGFRα-T674I表达细胞)治疗也可诱导BCR-ABL表达细胞凋亡[1]。HG-7-85-01处理能有效且选择性地抑制表达非变性BCR-ABL和BCR-ABL-T315I门控突变体的32D-和Ba/F3细胞的增殖。HG-7-85-01对非变性BCR-ABL和BCR-ABL-T315I(IC50=0.06-0.14μM)表现出更高的效力[1]。HG-7-85-01以浓度依赖的方式抑制BCR-ABL激酶活性,这表明HG-7-85-01的作用机制是选择性靶向BCR-ABL激酶[1]。HG-7-85-01能显著抑制表达Kit-T670I门控突变(Ba/F3-Kit-T670I)的Ba/F3细胞和表达TEL/PDGFRβ的Ba/F3细胞的增殖,对亲本Ba/F3细胞无影响。HG-7-85-01以浓度依赖的方式抑制Kit,PDGFR磷酸化[1]。PDGFRα-T674M和PDGFRα-T674I门卫突变型对HG-7-85-01和显著的IL-3救援反应灵敏[1]。HG-7-85-01抑制人c-Src(EC50=190nm)、T338I-Src(EC50=290nm)和T338M-Src(EC50=150nm；鸡c-Src编号)转化的Ba/F3细胞增殖。并能抑制外显子11kit突变体表达细胞的增殖,外显子9kit突变体表达细胞的反应明显较弱[1]。细胞周期分析[1]细胞系：BCR-ABL-,BCR-ABL-T315I-,Kit-T670I-,PDGFRα-T674M-,PDGFRα-T674I-表达细胞浓度：0μM,0.01μM,0.1μM和1μM孵育时间：24小时结果：导致BCR-ABL表达细胞G0G1阻滞。细胞凋亡分析[1]BCR-ABL-、BCR-ABL-T315I-、Kit-T670I-、PDGFRα-T674M-和PDGFRα-T674I表达细胞浓度：0μM、0.01μM、0.1μM和1μM孵育时间：72h结果：诱导BCR-ABL表达细胞凋亡。
体内研究：HG-7-85-01口服生物利用度有限(BAV%F小鼠=5%,大鼠=19%),半衰期适中(T1/2小鼠=1.1h大鼠=5.8h),最高血清浓度相对较低(10mg/kg时,Cmax小鼠=106ng/mL,大鼠=292ng/mL和2mg/kg),清除率相对较高(Cl小鼠=23ml/min/kg,大鼠=13ml/min/kg)[1]。
参考文献：
[1].EllenWeisberg,etal.DiscoveryofaSmall-MoleculeTypeIIInhibitorofWild-TypeandGatekeeperMutantsofBCR-ABL,PDGFRalpha,Kit,andSrcKinases:NovelTypeIIInhibitorofGatekeeperMutants.Blood.2010May27;115(21):4206-16.
HG-7-85-01物理化学性质
分子式：C31H31F3N6O2S
分子量：608.68
HG-7-85-01重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
HG-7-85-01
HG-7-85-01
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
