S49076
S49076
常用名：S49076
CAS号：1265965-22-7
英文名：S49076
中文别名：N/A
S49076名称
中文名：S49076
英文名：3-{[(3Z)-3-{[4-(4-Morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]methyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione
英文别名：更多
S49076生物活性
描述：S49076是新颖高效的MET,AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂,IC50值小于20nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Met的/HGFR研究领域>>癌症
靶点：
METD1246N:8nM(IC50)
METY1248C:16nM(IC50)
METD1246H:11nM(IC50)
METY1248D:17nM(IC50)
METY1248H:1nM(IC50)
METM1268T:1nM(IC50)
MET:1nM(IC50)
FGFR1:18nM(IC50)
FGFR1V561M:23nM(IC50)
FGFR2:17nM(IC50)
FGFR2N549H:19nM(IC50)
FGFR3:15nM(IC50)
AXL:7nM(IC50)
MER:2nM(IC50)
体外研究：S49076有效阻断MET,AXL和FGFR的细胞磷酸化并抑制下游信号传导。S49076抑制MET-和FGFR2依赖性胃癌细胞的增殖,阻断MET驱动的肺癌细胞迁移,并抑制表达FGFR1/2和AXL的肝癌细胞的集落形成。在用10nMS49076孵育2小时和IC50为2nM后,观察到MET磷酸化的总抑制。S49076抑制GTL-16胃癌细胞中该位点的MET磷酸化,IC50值为3nM。S49076对AXL抑制的IC50为56nM。S49076通过AKT抑制AXL信号传导,IC50为33nM[1]。
体内研究：在肿瘤异种移植模型中,建立了口服施用S49076后MET和FGFR2抑制的良好药代动力学/药效学关系,并且与对肿瘤生长的影响很好地相关。MET,AXL和FGFR都涉及对VEGF/VEGFR抑制剂如贝伐单抗的抗性。在结肠癌异种移植模型中S49076与贝伐单抗的组合导致对肿瘤生长的接近完全抑制。仅S49076在贝伐单抗耐药肿瘤中引起肿瘤生长停滞[1]。
细胞实验：对于GTL-16和SNU-16活力测定，将细胞以适当的密度接种在含有10％FCS的培养基中的96孔微量培养板中，并在48小时后补充S49076的系列稀释液，每孔的最终体积为150μL。在96小时（GTL-16）或120小时（SNU-16）温育（对应于4次倍增时间）后，向每个孔中加入15μL5mg/mLMTT溶液，并将板在37℃温育4小时。37℃。将甲amount代谢物溶解于SDS中用于SNU-16，并且在除去MTT溶液后，在DMSO中溶解用于GTL-16。通过测量540nm处的光密度来估计全局细胞活力[1]。
动物实验：小鼠：在该研究中使用雌性balb/c和瑞士nu/nu小鼠。将S49076的盐酸盐以1％（w/v）乙酸铵缓冲液（pH4.5）中的1％（w/v）羟乙基纤维素口服给予小鼠，体积为200μL/20g体重。确定这些小鼠中S49076的最大耐受剂量为100mg/kg/d（每周5天，持续至少3周）。将贝伐单抗溶解于PBS中，并以每20g体重200μL的体积腹膜内给药[1]。
参考文献：
[1].BurbridgeMF,etal.S49076isanovelkinaseinhibitorofMET,AXL,andFGFRwithstrongpreclinicalactivityaloneandinassociationwithbevacizumab.MolCancerTher.2013Sep;12(9):1749-62.
S49076物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C22H22N4O4S
分子量：438.500
精确质量：438.136169
LogP：-0.26
外观性状：粉末
折射率：1.727
储存条件：-20℃
S49076英文别名
：3-{[(3Z)-3-{[4-(4-Morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]methyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione
：2,4-Thiazolidinedione,3-[[(3Z)-2,3-dihydro-3-[[4-(4-morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene]-2-oxo-1H-indol-5-yl]methyl]-
：S49076
S49076重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
S49076
S49076
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
