Agerafenib

Agerafenib名称

中文名：Agerafenib
英文名：1-[3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxyphenyl]-3-[5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]urea
英文别名：更多

Agerafenib生物活性

描述：CEP-32496是一种口服高效的BRAFV600E抑制剂,Kd为14nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫研究领域>>癌症
靶点：

BRafV600E:14nM(Kd)

Braf:36nM(Kd)

CRAF:39nM(Kd)

c-Kit:2nM(Kd)

Ret:2nM(Kd)

LCK:2nM(Kd)

Abl-1:3nM(Kd)

VEGFR-2:8nM(Kd)

CSF-1R:9nM(Kd)

EPHA2:14nM(Kd)

EGFR:22nM(Kd)

c-Met:513nM(Kd)

JAK-2:4700nM(Kd)

MEK-1:7100nM(Kd)

MEK-2:8300nM(Kd)

体外研究：CEP-32496对几种BRAFV600E依赖性细胞系具有高效力,对表达突变型BRAFV600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系具有选择性细胞毒性。CEP-32496表现出有效的结合(BRAFV600EKd=14nM)和细胞活性(pMEKIC50=82nM和A375增殖IC50=78nM),在增殖试验中具有活性。CEP-32496也表现出有利的CYP450抑制谱,与CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4同种型相比,测得的IC50值大于10μM,与CYP2C19相比,IC50=3.4μM[1]。
体内研究：向携带Colo-205肿瘤异种移植物的小鼠口服施用CEP-32496导致肿瘤细胞裂解物中pMEK的显着抑制。例如,单次30mg/kg(po)剂量的CEP-32496分别在给药后2小时和6小时时对肿瘤裂解物中标准化pMEK的抑制率达到50％和75％(p<0.03),而施用后2至10小时,55mg/kg(口服)剂量导致pMEK的75％至57％(p<0.03)抑制,24小时归一化至基线。CEP-32496在小鼠,狗和食蟹猴中表现出特殊的PK特征。将CEP-32496给予比格犬(单剂量1mg/kg静脉内和10mg/kg口服)导致低清除率(CL=5.0(mL/min)/kg)和优异的生物利用度(％F=100)。类似地,在食蟹猴中,施用CEP-32496(单剂量1mg/kg静脉注射和10mg/kg口服)由于低清除率(CL=6.7mL/min/kg)和优异的生物利用度导致高口服暴露。(％F=100)[1]。
激酶实验：进行KINOMEscan竞争结合测定。产生的激酶在T7噬菌体上展示或通过在HEK-293细胞中表达并用DNA标记。结合反应在室温下进行1小时，未与测试化合物（例如，CEP-32496）结合的激酶部分通过用固定的亲和配体捕获并通过定量PCR定量来确定。针对每种化合物单独测试每种激酶。使用11次连续3倍稀释测定Kd值，并以一式两份进行的实验的平均值表示。个体值之间的差异小于2倍[1]。
细胞实验：将A375细胞以每孔10,000个细胞接种于含有10％胎牛血清的DMEM中并使其附着。用PBS洗涤细胞并转换成含有0.5％血清的DMEM并孵育过夜。然后以各种浓度加入测试化合物（例如，CEP-32496;10μM），最终DMSO浓度为0.5％并孵育72小时。在孵育结束时，按说明添加细胞滴度蓝，并继续孵育3小时。通过使用SoftMaxPro（560nm激发和590nm发射）测量荧光信号的强度来定量剩余的活细胞。使用9点曲线得出IC50值，并且表示为一式两份进行的实验的平均值[1]。
动物实验：小鼠[1]在右侧腹侧接种6至8周龄无胸腺nu/nu裸鼠（20-25g）的Colo-205肿瘤细胞（1×106/小鼠）。在达到150-200mm3的平均肿瘤体积（植入后10-12天）后，将动物随机分成治疗组（n=10只小鼠/组）。每组仅用载体（22％HPβCD）或CEP-32496以10,30或100mg/kg每日两次（BID）口服给药14天，并且每剂量的药物以0.1的体积给药。每20g体重的mL，根据动物的体重进行调整。使用游标卡尺每周测量肿瘤体积三次，并计算体积[1]。
参考文献：

[1].RowbottomMW,etal.Identificationof1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)ureahydrochloride(CEP-32496),ahighlypotentandorallyefficaciousinhibitorofV-RAFmurinesarcomaviraloncogenehomologueB1(BRAF)V600E.

Agerafenib物理化学性质

分子式：C24H22F3N5O5
分子量：517.45700
精确质量：517.15700
PSA：127.35000
LogP：5.34670
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

Agerafenib上下游产品

Agerafenib上游产品0

Agerafenib下游产品1

CAS号1227678-26-3
Agerafenib盐酸盐

Agerafenib英文别名

：CEP-32496

Agerafenib重点介绍

【Agerafenib】凯途网AgerafenibCAS号：1188910-76-0，AgerafenibMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Agerafenib。

生物化工也引起了各国政府和科技人员的浓厚兴趣，已成为当今世界高科技竞争的一个热点。它的发展水平已成为一个国家科技实力的象征，尤其是随着生命科学的迅速发展，人们需要越来越多的生物高技术产品。预测在今后十年，美欧等发达国家的生物高技术产业将增长10～20倍，相应的生物化工产品也会迅速增加。

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