E6201
E6201
常用名：E6201
CAS号：603987-35-5
英文名：E6201
中文别名：N/A
E6201名称
英文名：(2E,5S,6S,8Z,10R,11S)-17-(ethylamino)-5,6,15-trihydroxy-10,11-dimethyl-12-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(18),2,8,14,16-pentaene-7,13-dione
英文别名：更多
E6201生物活性
描述：E6201(ER-806201)是MEK1和FLT3的ATP竞争性双激酶抑制剂。E6201抑制MEK1诱导的ERK2磷酸化,IC50值为5.2nM,MKK4诱导的JNK磷酸化,IC50值为91nM,MK6诱导的p38MAPK磷酸化,IC50值为19nM。抗肿瘤和抗银屑病功效[1][2]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>MEK信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3
靶点：
MEK1:5.2nM(IC50)
体外研究：E6201是MEKK1和MEK家族的抑制剂,但不是MAPK家族。E6201抑制MEKK1、MKK4和MKK6诱导的磷酸化,IC50值分别为31、522和65nm。E6201在10μM时对其他MAPK家族酶如ERK2、JNKs和p38MAPK没有影响[1]。E6201以50±14nM的IC50值抑制LPS诱导的TNF转录,但在3μM时不抑制β-肌动蛋白转录,在10μM时仅轻微抑制[1]。E6201分别抑制IC50值为350、860、1100和5400nM的受体酪氨酸激酶VEGFR2、PDGFR、肝细胞生长因子受体和EGFR,以及IC50值为460nM的非受体酪氨酸激酶Syk。E6201在10μM时不抑制ZAP-70或IKK,在100μM时不抑制PKC活性[1]。E6201在T细胞有丝分裂原PHA-P刺激48小时后抑制IL-2的产生,IC50值为18nM[1]。E6201抑制EGF刺激的人类角质形成细胞的增殖,IC50值为160nM[1]。E6201在用IL-1α或TNFα刺激人类角质形成细胞24小时后抑制IL-8的产生,IC50值分别为60和30nM[1]。E6201抑制人外周血单个核细胞产生TNFα、IL-1、IL-6和IL-8,IC50值分别为20、16、52和53nM[1]。E6201(0.08-20.0μM)以剂量依赖性方式显著抑制三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖和非锚定集落形成[2]。E6201(1μM)抑制磷酸化ERK的表达,诱导TNBC中G1期细胞周期阻滞和凋亡[2]。细胞活力测定[2]细胞系：人TNBC细胞系BT20、HCC70、MDA-MB-231、HCC1806、HCC1937、SUM149和SUM159浓度：0.00、0.08、0.16、0.31、0.63、1.25、2.50、5.00、10.0、20.0μM培养时间：5天结果：以剂量依赖性方式抑制TNBC细胞增殖和非锚定集落形成。WesternBlot分析[3]细胞系：人TNBC细胞系BT20、HCC70、MDA-MB-231、HCC1806、HCC1937、SUM149和SUM159浓度：1μM培养时间：0、1、24小时结果：治疗后,受试TNBC细胞系的pERK表达水平快速(1小时明显)和持续(24小时仍明显)下降。
体内研究：E6201(30mg/kg；通过尾静脉注射每周三次)抑制TNBC异种移植瘤生长。E6201强烈抑制异种移植肿瘤组织中pERK和Ki-67的表达[2]。动物模型：雌性点头。携带MDA-MB-231-LM2异种移植瘤的Scid伽马小鼠(年龄4至6周大)[2]剂量：30mg/kg给药：每周通过尾静脉注射给药三次,持续17天结果：与溶媒对照组相比,E6201治疗组小鼠的肿瘤生长抑制率为60%。
参考文献：
[1].MasakiGoto,etal.E6201[(3S,4R,5Z,8S,9S,11E)-14-(ethylamino)-8,9,16-trihydroxy-3,4-dimethyl-3,4,9,19-tetrahydro-1H-2-benzoxacyclotetradecine-1,7(8H)-dione],anovelkinaseinhibitorofmitogen-activatedproteinkinase/extracellularsignal-regulatedkinasekinase(MEK)-1andMEKkinase-1:invitrocharacterizationofitsanti-inflammatoryandantihyperproliferativeactivities.JPharmacolExpTher.2009Nov;331(2):485-95.
[2].JangsoonLee,etal.Anti-tumorandanti-metastasisefficacyofE6201,aMEK1inhibitor,inpreclinicalmodelsoftriple-negativebreastcancer.BreastCancerResTreat.2019Jun;175(2):339-351.
E6201物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：680.4±55.0°Cat760mmHg
分子式：C21H27NO6
分子量：389.442
闪点：365.3±31.5°C
精确质量：389.183838
PSA：116.09000
LogP：3.09
蒸汽压：0.0±2.2mmHgat25°C
折射率：1.577
E6201英文别名
：(3S,4R,5Z,8S,9S,11E)-14-(Ethylamino)-8,9,16-trihydroxy-3,4-dimethyl-3,4,9,19-tetrahydro-1H-2-benzoxacyclotetradecine-1,7(8H)-dione
：(3S,4R,5Z,8S,9S,11E)-14-(Ethylamino)-8,9,16-trihydroxy-3,4-dimethyl-3,4,9,10-tetrahydro-1H-2-benzoxacyclotetradecine-1,7(8H)-dione
：E6201
：UNII-CZP9GB25HO
：1H-2-Benzoxacyclotetradecin-1,7(8H)-dione,14-(ethylamino)-3,4,9,10-tetrahydro-8,9,16-trihydroxy-3,4-dimethyl-,(3S,4R,5Z,8S,9S,11E)-
：E6201
E6201重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
E6201
E6201
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
