PF-05175157
PF-05175157
常用名：PF-05175157
CAS号：1301214-47-0
英文名：PF 05175157
中文别名：N/A
PF-05175157名称
中文名：PF-05175157
英文名：1-isopropyl-1'-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carbonyl)-4,6-dihydrospiro[indazole-5,4'-piperidin]-7(1H)-one
英文别名：更多
PF-05175157生物活性
描述：PF-05175157是一种广谱乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂,对ACC1(human),ACC2(human),ACC1(rat)和ACC2(rat)的IC50值分别为27.0,33.0,23.5和50.4nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>乙酰辅酶A羧化酶研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:27.0nM(ACC1(human)),33.0nM(ACC2(human)),23.5nM(ACC1(rat)),50.4nM(ACC2(rat))[1]
体外研究：PF-05175157是广谱乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂,ACC1(人),ACC2(人),ACC1(大鼠)和ACC2的IC50分别为27.0±2.7,33.0±4.1,23.5±1.1和50.4±2.6nM(大鼠),分别。在来自大鼠,狗和人肝细胞的微粒体中评估PF-05175157(化合物9)的体外代谢。PF-05175157在大鼠,狗或人微粒体中不被代谢。PF-05175157在人肝细胞培养中也是稳定的,但是被重组人CYP3A4和CYP3A5最低限度地代谢。PF-05175157以浓度依赖性方式抑制丙二酰辅酶A的形成,其效力(EC50=30nM)在大鼠肝细胞中与其对大鼠ACC1(24nM)的效力一致[1]。
体内研究：对大鼠和狗的口服给药(3mg/kg)分别显示出40％和54％的生物利用度,这与低微粒体清除率和在低pH下的良好溶解度一致。在急性口服剂量的PF-05175157后1小时评估在瘦大鼠的骨骼肌和肝脏中ACC,丙二酰辅酶A的直接产物的形成,显示骨骼肌和肝丙二酰辅酶A的浓度依赖性降低。在最低点,股四头肌和肝脏丙二酰辅酶A水平分别降低了76％和89％。抑制四头肌和肝丙二酰辅酶A的EC50分别为870和540nM,由PF-05175157的未结合血浆浓度确定。PF-05175157的急性口服给药以非结合血浆药物浓度依赖性方式抑制大鼠肝脏DNL。PF-05175157抑制高达82％的[14C]乙酸盐掺入[14C]脂质,EC50为326nM[1]。
细胞实验：在研究当天，吸出培养基并用含有DMSO载体或不同浓度的PF-05175157（化合物9）的新鲜MCM培养基处理细胞。在37℃下5小时后，除去温育培养基并通过用冰冷的PBS洗涤细胞终止实验[1]。
动物实验：将雄性SD大鼠称重并按体重随机分组到由载体，0.25,0.5,1,2,4,8,15,25,50和100mg/kgPF-05175157（化合物9）组成的治疗组中。将动物口服给药至光周期2小时，并进行各自的治疗并随意喂食。给药后1小时，通过颈椎脱臼后通过CO2窒息处死动物。通过心脏穿刺收集用于血浆暴露PF-05175157的血液，转移至具有K2EDTA的管中，在4℃下离心，并将血浆转移至96孔微量滴定板并储存在-20℃。快速取出肝脏和股四头肌，在钳夹中冷冻夹紧，随后在-80℃下储存[1]。
参考文献：
[1].DavidA,etal.DecreasingtheRateofMetabolicKetoneReductionintheDiscoveryofaClinicalAcetyl-CoACarboxylaseInhibitorfortheTreatmentofDiabetes.JMedChem.2014Dec26;57(24):10512–10526.
PF-05175157物理化学性质
分子式：C23H27N5O2
分子量：405.49300
精确质量：405.21600
PSA：83.88000
LogP：3.63810
储存条件：2-8℃
PF-05175157安全信息
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
PF-05175157英文别名
：PF05175157
：PF-05175157
PF-05175157重点介绍
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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
PF-05175157
PF-05175157
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
