1-环己基-4-[3-(1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-1-萘)丙基]-吡嗪

名称

中文名：1-环己基-4-[3-(1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-1-萘)丙基]-吡嗪
英文名：PB28dihydrochloride
英文别名：更多

生物活性

描述：PB28是一种环己基哌嗪衍生物,是一种Ki值为0.68nM的高亲和力和选择性sigma2(σ2)受体激动剂。PB28也是一种σ1受体拮抗剂,Ki为0.38nM,对其他受体的亲和力较小。PB28抑制豚鼠膀胱和回肠中的电诱发抽搐,其EC50值分别为2.62μM和3.96μM。PB28可以调节SARS-CoV-2-人之间的蛋白质与蛋白质的相互作用。PB28可诱导非caspase依赖性的细胞凋亡(apoptosis),并具有抗肿瘤活性。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症研究领域>>感染信号通路>>抗感染>>SARS冠状病毒信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>SigmaReceptor
靶点：

Ki:0.68nM(σ2receptor);0.38nM(σ1receptor)[4]

体外研究：PB28(15-25nm；24-48小时；MCF7和MCF7-ADR细胞)处理显示MCF7和MCF7-ADR细胞在G0-G1期积累,这些细胞与时间和浓度无关[1]。PB28的σ2受体亲和力(在MCF7和MCF7ADR细胞中分别为0.28nm和0.17nm)高于σ1受体亲和力(分别为13.0nm和10.0nm)[1]。PB28抑制MCF7和MCF7ADR细胞的生长,IC50s分别为25nm和15nm,治疗2天后[1]。PB28通过caspase非依赖性途径诱导细胞凋亡[1]。PB28还以浓度和时间依赖性的方式降低P-gp的表达(MCF7中约60%,MCF7ADR中约90%)[1]。PB28在C6大鼠胶质瘤和SK-N-SH人神经母细胞瘤细胞系中均显示出抗增殖和细胞毒性作用[1]。细胞周期分析[1]细胞系：MCF7和MCF7-ADR细胞浓度：25nm和15nm孵育时间：24小时、48小时结果：MCF7和MCF7-ADR细胞在G0-G1期聚集,具有时间和浓度无关性。
体内研究：PB28(10.7mg/mL；腹腔注射；每日；持续两周；C57BL/6雌性小鼠)治疗抑制Panc02肿瘤负荷小鼠的肿瘤生长。PB28还为小鼠提供了生存优势[2]。动物模型：C57BL/6雌性小鼠(10周龄)注射Panc02细胞[2]剂量：10.7mg/mL给药：腹腔注射；每日一次；持续两周结果：抑制Panc02肿瘤负荷小鼠的肿瘤生长。
参考文献：

[1].AmaliaAzzariti,etal.CyclohexylpiperazineDerivativePB28,asigma2Agonistandsigma1AntagonistReceptor,InhibitsCellGrowth,ModulatesP-glycoprotein,andSynergizesWithAnthracyclinesinBreastCancer.MolCancerTher.2006Jul;5(7):1807-16.

[2].MariaLauraPati,etal.Sigma-2ReceptorAgonistDerivativesof1-Cyclohexyl-4-[3-(5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)propyl]piperazine(PB28)InduceCellDeathviaMitochondrialSuperoxideProductionandCaspaseActivationinPancreaticCancer.BMCCancer.2017Jan13;17(1):51.

[3].NicolaAColabufo,etal.ANewMethodforEvaluatingsigma(2)LigandActivityintheIsolatedGuinea-PigBladder.NaunynSchmiedebergsArchPharmacol.2003Aug;368(2):106-12.

[4].FrancescoBerardi,etal.ExploringtheImportanceofPiperazineN-atomsforsigma(2)ReceptorAffinityandActivityinaSeriesofAnalogsof1-cyclohexyl-4-[3-(5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)propyl]piperazine(PB28).JMedChem.2009Dec10;52(23):7817-28.

[5].DavidEGordon,etal.ASARS-CoV-2-HumanProtein-ProteinInteractionMapRevealsDrugTargetsandPotentialDrug-Repurposing.bioRxiv.2020Mar22;2020.03.22.002386.

物理化学性质

分子式：C24H38N2O
分子量：443.49300
精确质量：442.25200
PSA：15.71000
LogP：6.32540

安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P261-P305+P351+P338
个人防护装备：dustmasktypeN95(US);Eyeshields;Gloves
危害码(欧洲)：Xi:Irritant;
风险声明(欧洲)：R36/37/38
安全声明(欧洲)：S26
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

文献1

更多文献：Anewmethodforevaluatingsigma(2)ligandactivityintheisolatedguinea-pigbladder.

NaunynSchmiedebergsArch.Pharmacol.368,106-112,(2003)

Wedemonstratedthepresenceofsigma(2)receptorsintheguinea-pigileumbysaturationanalysisandextendedourinvestigationtoguinea-pigbladderandratbladder.Infunctionalassaysoftheisol…

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英文别名

：1-cyclohexyl-4-[3-(5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)propyl]piperazine,dihydrochloride

1-环己基-4-[3-(1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-1-萘)丙基]-吡嗪重点介绍

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抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中，疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题，其对大多数抗疟药物具有抗性。目前，已经研究了抗疟疾发现方法，例如从天然来源发现抗疟药，现有抗疟药的化学修饰，杂化化合物的开发，已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。

1-HuanJiJi-4-[3-(1,2,3,4-SiQing-5-JiaYangJi-1-Nai)BingJi]-BiQin

1-環己基-4-[3-(1,2,3,4-四氫-5-甲氧基-1-萘)丙基]-吡嗪