PLK1/BRD4-IN-1
PLK1/BRD4-IN-1
常用名：PLK1/BRD4-IN-1
CAS号：2412707-81-2
英文名：PLK1/BRD4-IN-1
中文别名：N/A
PLK1/BRD4-IN-1名称
英文名：PLK1/BRD4-IN-1
PLK1/BRD4-IN-1生物活性
描述：PLK1/BRD4-IN-1(9b)是一种口服活性双PLK1和BRD4抑制剂,其IC50值分别为22nM和109nM,与PLK1和BRD4相比。PLK1/BRD4-IN-1诱导细胞周期阻滞和凋亡,下调几种增殖相关癌基因的转录,并显示出良好的体内抗肿瘤活性[1]。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>Polo样激酶(PLK)信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域
靶点：
BRD4:109nM(IC50)
PLK1:22nM(IC50)
体外研究：PLK1/BRD4-IN-1(9b)(72小时)具有广谱抗增殖活性[1]。PLK1/BRD4-IN-1(0-9µM,24小时)诱导细胞周期阻滞[1]。PLK1/BRD4-IN-1(0-9µM,48小时)诱导细胞凋亡【1】。PLK1/BRD4-IN-1通过对PLK1和BRD4发挥抑制活性来抑制癌细胞的增殖[1]。细胞活力测定【1】细胞系：MV4-11、LnCap、HT-29、A375、SKOV-3浓度：除MV4-11细胞在IMDM培养基中培养外,细胞维持在RPMI1640或添加10%FBS(v/v)的DMEM培养基中。孵育时间：72小时结果：对MV4-11、LnCap、SKOV-3、A375和HT29细胞显示广谱抗增殖活性,IC50值分别为0.13、0.14、1.10、2.82和2.51µM。细胞周期分析【1】细胞系：MV4-11浓度：0.1、0.3、1、3、9µM孵育时间：24小时结果：诱导明显的G2/M阻滞,呈浓度依赖性凋亡分析【1】细胞系：MV4-11浓度：0.1、0.3、1、3、9µM孵育时间：48小时结果：膜联蛋白V/PI阳性MV4-11细胞数显著增加,呈浓度依赖性。RT-PCR【1】细胞系：MV4-11浓度：0.1、0.3、1、3、9µM孵育时间：24小时结果：以浓度依赖性方式降低c-MYC、MYCN和BCL-2的转录。WesternBlot分析【1】细胞系：MV4-11浓度：0.1、0.3、1、3、9µM孵育时间：48小时结果：以浓度依赖性方式降低c-Myc和Bcl-2的表达,上调切割的caspase-3和PARP。
体内研究：PLK1/BRD4-IN-1(9b)(60mg/kg/d；IG；18天)导致平均肿瘤大小显著减小,无明显毒性[1]。动物模型：5周龄雄性NOD-SCID小鼠[1]。剂量：60mg/kg/d给药：灌胃,18天；通过向NOD-SCID小鼠皮下注射100µL1×108细胞/毫升MV4-11细胞悬液,建立异种移植瘤模型。结果：小鼠平均肿瘤体积明显缩小,肿瘤生长抑制率为66%,对小鼠体重无明显影响。
参考文献：
[1].Ning-YuWang,etal.Design,synthesis,andbiologicalevaluationof4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridinederivativesasnoveldual-PLK1/BRD4inhibitors.EurJMedChem.2020Apr1;191:112152.
PLK1/BRD4-IN-1物理化学性质
分子式：C31H43N9O2
分子量：573.73
PLK1/BRD4-IN-1重点介绍
【PLK1/BRD4-IN-1】凯途网PLK1/BRD4-IN-1CAS号：2412707-81-2，PLK1/BRD4-IN-1MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询PLK1/BRD4-IN-1。
抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中，疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题，其对大多数抗疟药物具有抗性。目前，已经研究了抗疟疾发现方法，例如从天然来源发现抗疟药，现有抗疟药的化学修饰，杂化化合物的开发，已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。
PLK1/BRD4-IN-1
PLK1/BRD4-IN-1
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
