IPI549
IPI549
常用名：IPI549
CAS号：1693758-51-8
英文名：Eganelisib(IPI-549)
中文别名：N/A
IPI549名称
中文名：IPI549
英文名：IPI-549
英文别名：更多
IPI549生物活性
描述：IPI549是一种有效的选择性PI3Kγ抑制剂,IC50为16nM。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>PI3K研究领域>>癌症
靶点：
PI3Kα:3.2μM(IC50)
PI3Kβ:3.5μM(IC50)
PI3Kγ:16nM(IC50)
体外研究：IPI-549抑制PI3Kγ,IC50为16nM,选择性比其他脂质和蛋白激酶高>100倍(PI3KαIC50=3.2μM,PI3KβIC50=3.5μM,PI3KδIC50>8.4μM)。评估IPI549对所有I类PI3K同种型的活性。IPI549对PI3K-γ的结合亲和力通过使用平衡荧光滴定测量各个速率常数和PI3K-α,β和δ来确定。发现IPI549是PI3Kγ的非常紧密的结合物,其Kd为290pM,对其它I类PI3K同种型的亲和力>58倍(PI3KαKd=17nM,PI3KβKd=82nM,PI3KδKd=23M)。在PI3K-α,-β,-γ和-δ依赖性细胞磷酸化AKT测定中,IPI549表现出优异的PI3K-γ效力(IC50=1.2nM)和对其他I类PI3K同种型的选择性(>146倍)。通过监测,分别在SKOV-3,786-O,RAW264.7和RAJI细胞中测定I类PI3Kα(250nM),PI3Kβ(240nM),PI3Kγ(1.2nM),PI3Kδ(180nM)的细胞IC50。通过ELISA抑制pAKTS473。此外,IPI549剂量依赖性地抑制PI3Kγ依赖性骨髓衍生的巨噬细胞(BMDM)迁移。还发现IPI549对一组80个GPCR,离子通道和10μM的转运蛋白具有选择性[1]。
体内研究：IPI-549显示出有利的药代动力学特性和对PI3K-γ介导的中性粒细胞迁移的强烈抑制。在体内(小鼠,大鼠,狗和猴子),IPI-549具有优异的口服生物利用度,低清除率,并且分布到组织中,平均分布容积为1.2L/kg。总体而言,IPI-549具有有利的药代动力学特征,以允许体内PI3K-γ的有效和选择性抑制。小鼠,大鼠,狗和猴的IPI-549的t1/2分别为3.2,4.4,6.7和4.3小时。当在所有测试剂量下口服给药时,IPI-549以剂量依赖性方式显着降低中性粒细胞迁移[1]。
动物实验：在该研究中使用C57BL/6J和Balb/c小鼠（6至8周龄）。在实验的第0天，在右侧腹内皮内注射肿瘤细胞（id）。IPI-549通过口服强饲法每天一次以15mg/kg施用。在肿瘤植入后第21天结束的第7天开始治疗。对照组接受载体（5％NMP，95％PEG）。用卡尺每隔一天或第三天测量肿瘤，并计算体积（长度×宽度×高度）。对动物实施安乐死以寻找痛苦迹象或当总肿瘤体积达到2500mm3时。最后，将肿瘤分离，并冷冻直至需要[2]。
参考文献：
[1].EvansCA,etal.DiscoveryofaSelectivePhosphoinositide-3-Kinase(PI3K)-γInhibitor(IPI-549)asanImmuno-OncologyClinicalCandidate.ACSMedChemLett.2016Jul22;7(9):862-7.
[2].DeHenauO,etal.OvercomingresistancetocheckpointblockadetherapybytargetingPI3Kγinmyeloidcells.Nature.2016Nov17;539(7629):443-447.
IPI549物理化学性质
分子式：C30H24N8O2
分子量：528.576
精确质量：528.202
外观性状：粉末
储存条件：-20℃
IPI549英文别名
：2-amino-N-[1-[8-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)ethynyl]-1-oxo-2-phenylisoquinolin-3-yl]ethyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
：IPI549
IPI549重点介绍
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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。
IPI549
IPI549
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
