SKA-121
SKA-121
常用名：SKA-121
CAS号：1820708-73-3
英文名：SKA 121
中文别名：N/A
SKA-121名称
中文名：SKA-121
英文名：SKA-121
SKA-121生物活性
描述：SKA-121是一种选择性的KCa3.1激活剂。SKA-121作用于KCa3.1和KCa2.3,EC50分别为109nM和4.4μM。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>钾通道研究领域>>心血管疾病
靶点：
EC50:109nM(KCa3.1),4.4μM(KCa2.3)[1]
体外研究：SKA-121,一种通过等量替代方法产生的化合物。SKA-121是一种典型的阳性门控调节剂,可将KCa3.1的钙浓度响应曲线向左移动。与KCa2.3(EC504.4±1.6μM)相比,SKA-121对KCa3.1(EC50109nM±14nM)的选择性为41倍。SKA-121对代表性KV(KV1.3,KV2.1,KV3.1和KV11.1),NaV(NaV1.2,NaV1.4,NaV1.5和NaV1)具有200-400倍的选择性。7),以及CaV1.2通道[1]。
体内研究：在血压遥测实验中,SKA-121(100mg/kgip)显着降低血压正常和高血压野生型的平均动脉血压,但在KCa3.1-/-小鼠中没有。SKA-121可用作新的KCa3.1选择性药理学工具化合物,尽管其在小鼠中的半衰期相对较短。较低剂量的30mg/kgSKA-121不会产生MAP的显着改变。载体花生油/DMSO(对于SKA-121为9：1v/v)不会引起MAP或HR的显着改变。SKA-121的半衰期短(约20分钟),血浆衰减极快(5分钟时为21.3±2.4μM;1小时时为483±231nM,4小时时为53±44nM)。由于SKA-121的溶解性相对较好(logP=1.79),并且可能在动物实验中添加到饮用水中,因此也可口服给药,并发现其口服可用量约为25％[1]。
激酶实验：为了充分评估萘并恶唑SKA-121的选择性，在内部溶液中用250nM游离Ca2+测定KCa2.1，KCa2.2，KCa2.3和KCa3.1的七点浓度-响应曲线[1]。
动物实验：小鼠[1]使用12周龄雄性C57Bl/6J小鼠。对于静脉内施用，将SKA-121以5mg/mL溶解在10％CremophorEL和90％磷酸盐缓冲盐水的混合物中，然后以10mg/kg注射到尾静脉中（每个化合物n=8只小鼠）。另一组小鼠（n=8）口服接受SKA-121。在注射后的不同时间点，血液被收集到来自隐静脉的EDTA血液样品收集管中或在深度异氟烷麻醉下通过心脏穿刺收集。在心脏穿刺后，通过切割心脏来处死小鼠，然后移除大脑。个体小鼠通常使用三次点（来自隐静脉的两次血液收集加上末端血液收集）。
参考文献：
[1].ColemanN,etal.NewpositiveCa2+-activatedK+channelgatingmodulatorswithselectivityforKCa3.1.MolPharmacol.2014Sep;86(3):342-57.
SKA-121物理化学性质
分子式：C12H10N2O
分子量：198.22
储存条件：2-8℃
SKA-121重点介绍
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SKA-121
SKA-121
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
