ARQ 531
ARQ 531
常用名：ARQ 531
CAS号：2095393-15-8
英文名：ARQ 531
中文别名：N/A
ARQ531名称
中文名：ARQ531
英文名：JTZ51LIXN4
英文别名：更多
ARQ531生物活性
描述：ARQ531是BTK可逆的非共价抑制剂,其对WT-BTK和C481S-BTK的IC50值分别为0.85nM和0.39nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BTK研究领域>>癌症研究领域>>炎症/免疫
靶点：
IC50:0.85nM(WT-BTK),0.39nM(C481S-BTK)[1].
体外研究：ARQ531显示TMD8细胞系中的强靶标抑制。在生化测定中,WT-BTK和C481S-BTK的IC50值分别为0.85nM和0.39nM。此外,ARQ531还显示出对TEK激酶的强抑制,IC50为5.23nM(BMX),5.80nM(TEC),36.4nM(TXK)。ARQ531对SRC激酶的IC50为3.86nM(LCK),4.22nM(是),9.71nM(BLK),18.3nM(HCK),18.8nM(LYNa),25.9nM(FGR),32.2nM(FYN),48.0nM(FRK)和TRK激酶是11.7nM(TrkB),13.1nM(TrkA),19.1nM(TrkC)。ARQ531抑制不同类型细胞系的增殖(TMD8：GI50=1.7nM,REC1：GI50=0.55nM)并且在对BCR,Src-家族激酶和PI3K/AKT途径成瘾的细胞系中显示出效力。
体内研究：ARQ531在TMD-8肿瘤异种移植模型中是有效的。ARQ531在治疗14天后导致完全肿瘤消退。ARQ531在胶原诱导的关节炎模型中也是有效的。ARQ531在小鼠模型中显示出对抗关节炎的有效功效。在BTK驱动的TMD8异种移植小鼠模型中,ARQ531表现出优异的抗肿瘤活性和持久的反应。ARQ531证明了小鼠胶原诱导的关节炎(CIA)模型的体内功效[1]。
细胞实验：使用野生型或C481S突变体的全长BTK构建体测量生化抑制测定。对236种激酶进行分析鉴定了45种激酶，在200nM浓度的ARQ531下具有>50％的抑制。随后，在生理学1mMATP浓度下对这些激酶测定该ATP竞争性抑制剂的效力。用增加浓度的抑制剂处理细胞。用抗IgM或生长因子细胞刺激后，将SUDHL-4处理2小时，进行Western印迹分析[1]。
动物实验：小鼠[1]使用6周龄雌性CB-17SCID小鼠（1-2周）。将小鼠圈养在无菌的微型隔离笼中，每笼5只小鼠，随意接受食物和水。雌性SCID小鼠皮下植入含有50％标准浓度BD基质胶的0.2mLHBSS中的8×106TMD8细胞，位于右上腹侧区域。当大小达到约400mg时，监测小鼠并在第14天（肿瘤细胞注射后）分期。每天口服每日口服ARQ531100mg/kg，长春碱或载体开始。每周三次收集肿瘤测量值和体重。在小鼠TMD8异种移植模型中研究体内靶标和途径抑制。使用光密度分析法测定相对于载体对照的抑制百分比，并且肌动蛋白条带的强度用作上样对照，载体组的百分比指定为100％。用胶原免疫DBA1/J小鼠以发展关节炎，在关节炎发作后，将小鼠随机分成治疗组。通过口服给予25,50和75mg/kg的ARQ531并且每天通过关节炎第14天开始治疗。在研究关节炎第1-15天评估每只爪的临床评分。3mg/kg的地塞米松用作对照[1]。
参考文献：
[1].SEathiraj,etal.TargetingIbrutinib-ResistantBTK-C481SMutationwithARQ531,aReversibleNon-CovalentInhibitorofBTK.ClinicalLymphomaMyeloma&Leukemia,2016,16:S47-S48.
ARQ531物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：731.6±60.0°Cat760mmHg
分子式：C25H23ClN4O4
分子量：478.927
闪点：396.2±32.9°C
精确质量：478.140778
LogP：3.87
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.5mmHgat25°C
折射率：1.687
储存条件：-20℃
ARQ531安全信息
危害码(欧洲)：N
ARQ531英文别名
：1,5-Anhydro-2-{[5-(2-chloro-4-phenoxybenzoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino}-2,3,4-trideoxy-D-erythro-hexitol
：JTZ51LIXN4
：D-erythro-Hexitol,1,5-anhydro-2-[[5-(2-chloro-4-phenoxybenzoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-2,3,4-trideoxy-
：ARQ531
ARQ 531重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
ARQ531
ARQ 531
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
