VER-246608
VER-246608
常用名：VER-246608
CAS号：1684386-71-7
英文名：VER-246608
中文别名：N/A
VER-246608名称
中文名：VER-246608
英文名：VER-246608
VER-246608生物活性
描述：VER-246608是一种有效的,ATP竞争性的丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)抑制剂,抑制PDK-1,PDK-3,PDK-2,和PDK-4,IC50分别为35nM,40nM,84nM和91nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>PDHK研究领域>>癌症
靶点：
IC50:35nM(PDK-1),40nM(PDK-3),84nM(PDK-2),91nM(PDK-4)[1]
体外研究：VER-246608是PDK的新型泛同种型ATP竞争性抑制剂。在基于DELFIA的酶功能测定中,VER-246608在亚100nM范围内表现出相似的所有四种PDK同种型的效力。就细胞生物标志物调节而言,VER-246608抑制E1α的Ser293残基的磷酸化(被所有四种PDK同工酶磷酸化),IC50值为266nM。用9μM和27μMVER-246608处理PC-3细胞导致培养1小时后培养基L-乳酸水平分别降低21％和42％。VER-246608还降低了相同浓度下的D-葡萄糖消耗,导致L-乳酸产量降低。在10μM及以上的浓度下,球体体积减少约50％,表明与单层生长相比,VER-246608效力增加[1]。
激酶实验：使用DELFIA测定试剂（测定缓冲液，洗涤缓冲液，增强溶液和抗兔IgG-Eu-N1二抗）和平板。将测试化合物在DMSO中进行10点三倍稀释，用MOPS缓冲液（60mMMOPSpH7.2,15mM乙酸镁，60mMKCl）稀释并加入酶混合物（10nMPDK-1,2和3）中。在96孔V底板中加入20nMPDK-4,300nME1,0.1mg/mLBSA，1mMDTT。通过加入ATP至终浓度为5μM，然后在30℃温育1小时来引发反应。然后通过加入STOP溶液（50mM碳酸盐-碳酸氢盐缓冲液，pH9.6）终止反应，然后转移到96孔DEFLIA黄色板中。然后将板密封并在4℃温育o/n。然后通过与抗p（Ser293）E1α一抗孵育，接着抗兔二级IgG-Eu-N1抗体和添加增强溶液来实现p（Ser293）E1α水平的检测和定量。然后使用Victor2板读数器测量时间分辨荧光信号。在定制的ABASE（IDBS）协议中使用XLFIT4通过非线性回归拟合数据，以确定IC50值[1]。
细胞实验：使用SulforhodamineB测定法测定作为单层培养的细胞的化合物细胞毒性。对于球体生长实验，将PC-3细胞接种（500个细胞/孔）到含有2.5％（w/v）基质胶的RPMI-1640培养基中的96孔圆底板中。在接种后48小时，用VER-246608（2.5,5,10,20和40μM）处理所得的球状体。通过使用axiovision软件[1]在ZeissAxiovert200M倒置显微镜上拍摄的图像获得直径测量值来确定球体体积。
参考文献：
[1].MooreJD,etal.VER-246608,anovelpan-isoformATPcompetitiveinhibitorofpyruvatedehydrogenasekinase,disruptsWarburgmetabolismandinducescontext-dependentcytostasisincancercells.Oncotarget.2014Dec30;5(24):12862-76.
VER-246608物理化学性质
分子式：C28H23ClF2N4O4
分子量：552.96
储存条件：2-8℃
VER-246608重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
VER-246608
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
