替莫唑胺

替莫唑胺名称

中文名：替莫唑胺
英文名：temozolomide
中文别名：3-甲基-4-氧代-8-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪甲酰胺|8-氨基甲酰基-3-甲基咪唑[5,1-d]并-1,2,3,5-四氮嗪-4-(3H)-酮|4-甲基-5-氧代-2,3,4,6,8-五氮杂双环[4.3.0]壬基-2,7,9-三烯-9-甲酰胺|3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺|8-氨甲酰-3-甲基咪唑[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-4(3H)-酮|替目唑胺|4-甲基-5-氧代-2,3,4,6,8-五氮杂双环[4.3.0]壬-2,7,9-三烯-9-甲酰胺
英文别名：更多

替莫唑胺生物活性

描述：Temozolomide(NSC362856;CCRG81045)是可口服的用于治疗某些脑癌的DNA烷基化剂。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>DNA烷基化剂/交联剂研究领域>>癌症
靶点：

DNAalkylator[1]

体外研究：替莫唑胺(TZM)是一种甲基化剂,可穿过血脑屏障,适用于恶性胶质瘤和转移性黑色素瘤。替莫唑胺对肿瘤细胞有效,其特征在于低水平的O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶(OGAT)和功能性错配修复系统(MR)[1]。测定替莫唑胺(TZM)在不同细胞系中的IC50值为14.1至234.6μM,分为两个明显不同的组：IC50值低(100μM)的细胞,包括SF268(147.2±2.1μM)和SK-N-SH细胞(234.6±2.3μM)[2]。
体内研究：替莫唑胺(TZM)作为单一药剂,相对于对照,不显着增加mdian存活时间(MST)。值得注意的是,在施用100或200mg/kg替莫唑胺之前立即注射NU1025显着增加了对照组或仅用替莫唑胺治疗的组的寿命。当Temozolomide分次时,使用此方案获得的寿命增加(ILS)高于NU1025与单次注射替莫唑胺时的观察结果(生存曲线的统计比较：颅内NU1025+替莫唑胺100mg/kg×2对NU1025)+替莫唑胺200mg/kg;P=0.023)[1]。
细胞实验：DBA/2（H-2d/H-2d）来源的鼠淋巴瘤细胞系L5178Y在含有10％胎牛血清和抗生素的RPMI-1640中培养。通过用消除PARP活性的浓度（25μM）的8-羟基-2-甲基喹唑啉-4[3H]-1（NU1025）处理细胞（105细胞/mL）来获得PARP的抑制。然后将细胞暴露于替莫唑胺（7.5-125μM）并培养3天。通过一式四份计数活细胞来评估细胞生长，并通过DNA含量的流式细胞术分析评估细胞凋亡。通过集落形成试验[1]分析长期存活率。
动物实验：小鼠[1]雄性B6D2F1（C57BL/6×DBA/2）小鼠用氯胺酮（100mg/kg）和甲苯噻嗪（5mg/kg）在0.9％NaCl溶液（10mL/kg腹膜内）中麻醉。然后使用0.1-mL玻璃微量注射器和27-gauge一次性针头，将L5178Y细胞（104in0.03mLRPMI-1640）颅内注射，通过额骨的中间中间区域至2mm深度。为了评估肿瘤细胞生长，将脑固定在10％磷酸盐缓冲的甲醛中，沿轴平面切割组织切片（5μm），用苏木精-伊红染色，并通过光学显微镜分析。将替莫唑胺溶解于DMSO（40mg/mL）中，用盐水（5mg/mL）稀释，并在肿瘤注射后第2天以100mg/kg或200mg/kg腹膜内给药，通常用于体内临床前研究的剂量。由于替莫唑胺和PARP抑制剂诱导的细胞毒性可通过分次治疗方式改善，因此在选定的组中，总剂量为200mg/kg替莫唑胺在第2天和第3天分为2剂100mg/kg。
参考文献：

[1].TentoriL,etal.Combinedtreatmentwithtemozolomideandpoly(ADP-ribose)polymeraseinhibitorenhancessurvivalofmicebearinghematologicmalignancyatthecentralnervoussystemsite.Blood.2002Mar15;99(6):2241-4.

[2].PerazzoliG,etal.TemozolomideResistanceinGlioblastomaCellLines:ImplicationofMGMT,MMR,P-GlycoproteinandCD133Expression.PLoSOne.2015Oct8;10(10):e0140131.

替莫唑胺物理化学性质

密度：2.0±0.1g/cm3
沸点：526.6±42.0°Cat760mmHg
熔点：212°Cdec.
分子式：C6H6N6O2
分子量：194.151
闪点：272.3±27.9°C
精确质量：194.055222
PSA：108.17000
LogP：-1.32
外观性状：灰白色至淡粉红色结晶固体
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.895
储存条件：2-8°C
计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:1

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积106

7.重原子数量:14

8.表面电荷:0

9.复杂度:315

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：白色或浅粉色结晶粉末，

2.熔点（ºC）：212

3.溶解性：微溶于水，溶于热水

替莫唑胺MSDS

：替莫唑胺

模块1.化学品
产品名称：Temozolomide

模块2.危险性概述
GHS分类
　物理性危害未分类
　健康危害
皮肤腐蚀/刺激第2级
严重损伤/刺激眼睛2A类
生殖毒性1A类
　环境危害未分类
GHS标签元素
　图标或危害标志
　信号词危险
　危险描述造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
可能损害生育能力或胎儿
　防范说明
[预防]使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施]眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置]根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
替莫唑胺

模块3.成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名)：替莫唑胺
百分比：>98.0%(HPLC)
CAS编码：85622-93-1
俗名：3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide
分子式：C6H6N6O2

模块4.急救措施
吸入：将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触：立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入：求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5.消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

模块6.泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具，使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施：处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块7.操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免所有部位的接触！
贮存
储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料：依据法律。

模块8.接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
替莫唑胺

模块8.接触控制和个体防护
　呼吸系统防护：防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
　手部防护：防渗手套。
　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

模块9.理化特性
固体
外形（20°C）：
外观：晶体-粉末
颜色：白色-微浅黄红色
气味：无资料
pH:无数据资料
熔点：206°C(分解)
沸点/沸程无资料
闪点：无资料
爆炸特性
　爆炸下限：无资料
　爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：
[水]无资料
[其他溶剂]无资料
log水分配系数=1.28

模块10.稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物:一氧化碳,二氧化碳,氮氧化物(NOx)

模块11.毒理学信息
急性毒性：ipr-musLDLo:125mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：dnd-hmn-leu100umol/L
致癌性：
IARC=无资料
NTP=无资料
生殖毒性：无资料
RTECS号码:NJ5927050

模块12.生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性/降解性：无资料
潜在生物累积（BCF):无资料
土壤中移动性
　log水分配系数：1.28
替莫唑胺

模块12.生态学信息
　土壤吸收系数（Koc）：无资料
　亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

模块13.废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块14.运输信息
联合国分类：与联合国分类标准不一致
UN编号：未列明

模块15.法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）:针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

模块16-其他信息
N/A

替莫唑胺毒性和生态

：

替莫唑胺毒性英文版

替莫唑胺安全信息

符号：
GHS07,GHS08
信号词：Danger
危害声明：H302-H315-H319-H335-H350-H360
警示性声明：P201-P261-P305+P351+P338-P308+P313
个人防护装备：Eyeshields;full-faceparticlerespiratortypeN100(US);Gloves;respiratorcartridgetypeN100(US);typeP1(EN143)respiratorfilter;typeP3(EN143)respiratorcartridges
危害码(欧洲)：T:Toxic;Xi:Irritant;
风险声明(欧洲)：R45
安全声明(欧洲)：S24/25-S45-S36/37-S26-S53
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
RTECS号：NJ5927050
海关编码：2933990090

替莫唑胺制备

1.5-氨基-4-甲酰胺基咪唑经亚硝酸重氮化后，再和异氰酸甲酯在二氯甲烷中反应，环合得到替莫唑铵。

2.5-氨基咪唑-4-羧酰胺盐酸盐的制备

在反应瓶中加入工业的2-脒基-2-甲酰氨基乙酰胺盐酸盐47.4g(0.2mol)和二甲苯150ml,油浴搅拌加热至回流(开始约130~140ºC,以后慢慢降至118~120ºC,保温回流3h.趁热滤出二甲苯,用新鲜二甲苯60ml洗结晶,并减压浓缩至干,加无水乙醇100ml,洗涤,冷却,析晶,过滤,滤饼抽干后于50ºC以下减压干燥,得5-氨基咪唑-4-羧酰胺盐酸盐27.9g,收率85.8%.

3.5-氨基-咪唑-4-羧酰胺(一水合物)的制备

在反应瓶中加入5-氨基咪唑-4-羧酰胺盐酸盐27.9g(0.170mol)和去离子水50ml,搅拌微热溶解,于30ºC下滴加NaOH(10%水溶液)至pH7左右,加入保险粉,(Na2S2O4)适量,冰冻放置过夜,过滤,用少量冰水洗滤饼,60ºC真空干燥,得5-氨基-咪唑-4-羧酰胺(一水合物)23.6g,收率95%,mp174~176ºC.

4.5-重氮咪唑-4-羧酰胺的制备

恒压滴液漏斗中加5-氨基-咪唑-4-羧酰胺(一水合物)26g(0.180mol)和1mol/L盐酸300ml的混合液,于0~5ºC搅拌下缓慢滴加到盛有NaNO220.7g(0.3mol)与水100ml的反应瓶中,约30min滴完.滴毕,保温搅拌30min,TLC跟踪反应[展开剂:甲醇/乙酸乙酯(体积比2:3)].到反应终点后,减压浓缩至有少量晶体出现,冷却,析晶,抽滤,少量水洗滤饼,40ºC减压干燥得黄色重氮化物结晶5-重氮咪唑-4-羧酰胺5-重氮咪唑-4-羧酰胺22.4g,收率71%.mp205~208ºC.

5.替莫唑胺的合成

在反应瓶中加入5-重氮咪唑-4-羧酰胺22g(0.125mol)、异氰酸甲酯43ml(41.27g,0.724mol)和乙酸乙酯/DMF(体积比3:1)混合液100ml,于室温(25~30ºC)避光搅拌反应40h,过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,低温减压干燥得替莫唑胺粗品24.1g,收率99%.将粗品24g用丙酮/水(体积比3:2)100ml溶解混合,再入活性炭少许,加热回流20~25min,热过滤,滤液冷却析晶,得精制品替莫唑胺19.4g,收率80%,mp210~213ºC.

替莫唑胺海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

替莫唑胺文献206

更多文献：CombinationofsystemicchemotherapywithlocalstemcelldeliveredS-TRAILinresectedbraintumors.

StemCells33(1),101-10,(2014)

Despiteadvancesinstandardtherapies,thesurvivalofglioblastomamultiforme(GBM)patientshasnotimproved.Limitationstosuccessfultranslationofnewtherapiesincludepoordeliveryofsystemi…

：
：Olanzapineinhibitsproliferation,migrationandanchorage-independentgrowthinhumanglioblastomacelllinesandenhancestemozolomide’santiproliferativeeffect.

J.Neurooncol.122(1),21-33,(2015)

Thepoorprognosisofpatientswithglioblastomafuelsthesearchformoreeffectivetherapeuticcompounds.Wepreviouslyhypothesisedthattheneurolepticolanzapinemayenhanceantineoplasticeffect…

：
：AnewwatersolubleMAPKactivatorexertsantitumoractivityinmelanomacellsresistanttotheBRAFinhibitorvemurafenib

Biochem.Pharmacol.95,16-27,(2015)

Nitrobenzoxadiazolesexertantitumoreffectsagainstvemurafenib-resistantmelanomacellsbysustainedactivationofdifferentMAPKpathways.

：

替莫唑胺英文别名

：Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide,3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
：Temodal
：Temozolamide
：3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide
：TZM
：M&B39831
：TEMODAR
：Temozolomide
：MFCD00866492
：temosolomide

替莫唑胺重点介绍

【替莫唑胺】凯途网替莫唑胺CAS号：85622-93-1，替莫唑胺MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询替莫唑胺。

抗应激药应激又称逆境反应，是指机体对各种非常刺激所产生的非特异性应答反应的总和，是下丘脑—垂体—肾上腺皮质系统的综合反应。

TiMoZuoAn

替莫唑胺