LX2343
LX2343
常用名：LX2343
CAS号：333745-53-2
英文名：LX-2343
中文别名：N/A
LX2343名称
中文名：LX2343
英文名：LX2343
英文别名：更多
LX2343生物活性
描述：LX2343是一种BACE1酶抑制剂,IC50值为11.43±0.36μM。LX2343是一种非ATP竞争性的PI3K抑制剂,IC50为15.99±3.23μM。LX2343刺激自噬促进Aβ清除。
相关类别：信号通路>>神经信号通路>>β淀粉样蛋白信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>神经信号通路>>β-分泌研究领域>>神经疾病
靶点：
BACE1:11.43μM(IC50)
PI3K:15.99μM(IC50)
Aβ
Autophagy
体外研究：LX2343(5-20μM)剂量依赖性地降低HEK293-APPsw和CHO-APP细胞中的Aβ积累,并促进SH-SY5Y细胞和原代星形胶质细胞中的Aβ清除。LX2343通过Aβ产生抑制和清除促进改善APP/PS1转基因小鼠的认知功能障碍,这突出了LX2343在AD治疗中的潜力。HEK293-APPsw细胞和CHO-APP细胞的Western印迹结果表明LX2343不能调节BACE1蛋白水平,而体外BACE1酶活性测定表明LX2343剂量依赖性地降低BACE1活性(TDC作为阳性对照),IC50为11.43±0.36μM。为了测试LX2343和ATP之间是否存在竞争,我们研究了不同浓度的ATP对LX2343抑制活性的影响。结果表明,LX2343对PI3K的抑制实际上不受ATP的影响。因此,该结果表明LX2343是PI3K的非ATP竞争性抑制剂。在存在10μMATP的情况下,LX2343的IC50为13.11±1.47μM,在50μMATP存在下,LX2343的IC50为13.86±1.12μM,在100μMATP存在下,LX2343的IC50为15.99±3.23μM[1]。
体内研究：APP/PS1小鼠表达嵌合的人瑞典突变APP和突变的人早老素1蛋白,并且广泛用作AD痴呆的有效动物模型。使用MWM测试在该模型中评估LX2343对记忆障碍的改善。在8-d训练试验中,用于寻找APP/PS1转基因小鼠平台的路径长度和逃逸潜伏期明显长于非转基因小鼠,而施用10mg/kgLX2343明显对抗延长的路径长度并逃脱d7和8的潜伏期。在探针试验测定中,与载体施用的转基因小鼠相比,施用LX2343的转基因小鼠更频繁地越过平台的隐藏位置[1]。
激酶实验：在体外使用BACE1活性试剂盒测定LX2343对BACE1酶的抑制。简言之，将BACE1底物（250nM），BACE1酶（0.35U/mL）和不同浓度的LX2343（5,10和20μM）在37℃在黑暗中依次温育1小时。荧光强度分别用545和585nm的激发和发射波长测量[1]。
细胞实验：通过腺病毒用mRFP-GFP-LC3质粒转染SH-SY5Y细胞。在没有或使用链脲佐菌素（0.8mM）与5或20μMLX2343组合的情况下处理细胞4小时，然后用4％多聚甲醛固定并使用OlympusFluoviewFV1000共聚焦显微镜观察[1]。
动物实验：使用小鼠[1]APP/PS1[B6C3-Tg（APPswe，PS1dE9）]转基因小鼠。通过测定来自尾部活组织检查的DNA进行基因分型以确认其后代中的APP/PS1DNA序列，其中Tg阴性小鼠作为阴性对照。将20只雄性APP/PS1小鼠分成两组，一组中有10只非转基因小鼠作为阴性对照。两个6个月的转基因组每天施用10mg/kg的LX2343或载体，并且通过腹膜内注射将6个月的非转基因组施用载体100天。施用100天后，应用MWM测定法在连续LX2343处理下评估小鼠的认知能力8天。完成MWM测试后，对小鼠实施安乐死，取出脑并在中矢状平面上对分。将右半球冷冻并储存在-80℃，左半球用4％多聚甲醛固定[1]。
参考文献：
[1].GuoXD,etal.SmallmoleculeLX2343amelioratescognitivedeficitsinADmodelmicebytargetingbothamyloidβproductionandclearance.ActaPharmacolSin.2016Sep;37(10):1281-1297.
LX2343物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C22H19ClN2O6S
分子量：474.914
精确质量：474.065247
LogP：3.28
折射率：1.663
储存条件：2-8℃
LX2343英文别名
：Acetamide,N-1,3-benzodioxol-5-yl-2-[(5-chloro-2-methoxyphenyl)(phenylsulfonyl)amino]-
：N-1,3-Benzodioxol-5-yl-N2-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-N2-(phenylsulfonyl)glycinamide
LX2343重点介绍
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
LX2343
LX2343
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
