PI-103盐酸盐

PI-103盐酸盐名称

中文名：PI-103盐酸盐
英文名：3-(4-morpholin-4-ylpyrido[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-yl)phenol,hydrochloride
英文别名：更多

PI-103盐酸盐生物活性

描述：PI-103Hydrochloride是一种有效的PI3K和mTOR抑制剂,抑制p110α,p110β,p110δ,p110γ,mTORC1和mTORC2,IC50分别为8nM,88nM,48nM,150nM,20nM和83nM。PI-103也可抑制DNA-PK,IC50为2nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

p110α:2nM(IC50)

p110β:3nM(IC50)

p110δ:3nM(IC50)

p110γ:15nM(IC50)

mTORC1:20nM(IC50)

mTORC2:83nM(IC50)

DNA-PK:23nM(IC50)

体外研究：PI-103在一组人类癌细胞系中表现出抗增殖特性[1]。PI-103对细胞系基本上是细胞抑制的,并且在G1期诱导细胞周期停滞。在胚细胞中,PI-103抑制白血病增殖,白血病祖细胞的克隆形成并诱导线粒体凋亡,尤其是在含有白血病干细胞的区室[2]。PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的雷帕霉素敏感(mTORC1,IC50=20nM)和雷帕霉素不敏感(mTORC2,IC50=83nM)复合物[4]。
体内研究：PI-103显示出对一系列人肿瘤异种移植物的治疗活性,表现出对血管生成,侵袭和转移的抑制,以及直接的抗增殖作用[1]。PI-103诱导免疫抑制,促进体内肿瘤生长和抑制细胞凋亡。来自PI-103治疗的小鼠的肿瘤显示出更高水平的细胞周期蛋白D1和更多的增殖细胞[3]。
激酶实验：使用用于脂质激酶活性的标准薄层色谱（TLC）测定或高通量膜捕获测定来测量IC50值。通过制备含有激酶，抑制剂（2％DMSO终浓度），缓冲液（25mMHEPES，pH7.4,10mMMgCl2）和新鲜超声处理的磷脂酰肌醇（100μg/mL）的反应混合物来进行激酶反应。通过添加含有10μCi的γ-32P-ATP的ATP至终浓度10或100μM来启动反应，并使其在室温下进行20分钟。对于TLC分析，然后通过添加105μL1NHCl然后加入160μLCHCl3：MeOH（1：1）终止反应。将两相混合物涡旋，短暂离心，并使用预涂有CHCl3的凝胶加载移液管尖端将有机相转移到新管中。将该提取物点在TLC板上，并在65:35的正丙醇：1M乙酸溶液中显影3-4小时。然后将TLC板干燥，暴露于磷光成像屏，并定量。对于每种化合物，通常在10-12个抑制剂浓度下测量激酶活性，所述抑制剂浓度代表来自最高测试浓度（100μM）的两倍稀释。对于显示出显着活性的化合物，IC50测定重复2至4次，报告的值是这些独立测量的平均值[4]。
细胞实验：对于增殖测定，MOLM14，OCI-AmL3和MV4-11细胞在105个细胞/mL下培养48小时，一式三份，在10％FCS中，不含或含有0.1或1μMPI-103，然后用6小时脉冲培养6小时。1μCi（37kBq）[3H]-胸苷。三氯乙酸沉淀后测定放射性的量[2]。
动物实验：小鼠[3]将5至6个月大的FVB/N株或裸BALB/c株的雄性皮下注射PBS中的1百万个细胞。当肿瘤达到50和100mm3之间时，每天通过IP注射用10mg/kg或70mg/kg的PI-103和/或50mg/kg索拉非尼治疗小鼠。用相同体积的DMSO处理对照小鼠。每2天监测肿瘤大小和小鼠体重。当处死小鼠时，肿瘤被解剖并加工[3]。
参考文献：

[1].RaynaudFI,etal.BiologicalpropertiesofpotentinhibitorsofclassIphosphatidylinositide3-kinases:fromPI-103throughPI-540,PI-620totheoralagentGDC-0941.MolCancerTher.2009Jul;8(7):1725-38.

[2].ParkS,etal.PI-103,adualinhibitorofClassIAphosphatidylinositide3-kinaseanLeukemia.2008Sep;22(9):1698-706.dmTOR,hasantileukemicactivityinAmL.Leukemia.2008Sep;22(9):1698-706.

[3].López-FauquedM,etal.ThedualPI3K/mTORinhibitorPI-103promotesimmunosuppression,invivotumorgrowthandincreasessurvivalofsorafenib-treatedmelanomacells.IntJCancer.2010Apr1;126(7):1549-61.

[4].KnightZA,etal.ApharmacologicalmapofthePI3-Kfamilydefinesaroleforp110alphaininsulinsignaling.Cell.2006May19;125(4):733-47.

PI-103盐酸盐物理化学性质

分子式：C19H17ClN4O3
分子量：384.81600
精确质量：384.09900
PSA：84.51000
LogP：3.84720
储存条件：2-8℃

PI-103盐酸盐英文别名

：CS-0760
：PI-103(Hydrochloride)

PI-103盐酸盐重点介绍

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