氢溴酸常山酮
氢溴酸常山酮
常用名：氢溴酸常山酮
CAS号：55837-20-2
英文名：Halofuginone
中文别名：常山酮|7-溴-6-氯-3-[3-[(2R,3S)-3-羟基-2-哌啶基]-2-氧代丙基]-4(3H)-喹唑啉酮|卤夫酮
氢溴酸常山酮名称
中文名：氢溴酸常山酮
英文名：7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one
中文别名：常山酮|7-溴-6-氯-3-[3-[(2R,3S)-3-羟基-2-哌啶基]-2-氧代丙基]-4(3H)-喹唑啉酮|卤夫酮
英文别名：更多
氢溴酸常山酮生物活性
描述：Halofuginone(RU-19110)是Febrifugine的一种低毒性衍生物,可从Dichroafebrifuga中分离出来[1]。Halofuginone是一种ATP竞争性的脯氨酰-tRNA合成酶(prolyl-tRNAsynthetase)抑制剂,Ki为18.3nM[2]。Halofuginone通过抑制TGF-β活性可减轻骨关节炎[3]。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>DNA/RNA合成信号通路>>干细胞及Wnt通路>>TGF-β/Smad蛋白信号通路>>TGF-beta/Smad信号通路>>TGF-β/Smad蛋白研究领域>>炎症/免疫天然产物>>生物碱
靶点：
Ki:18.3±0.5nM(prolyl-tRNAsynthetase)[2]
体外研究：Halofuginone通过占据脯氨酰-tRNA合成酶的脯氨酸和tRNA结合口袋竞争性地抑制脯氨酰-tRNA合成酶[1]。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone的IC50为114.6和58.9nM。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone对NRF2的IC50分别为22.3和37.2nM。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone对全球蛋白质合成的IC50分别为22.6和45.7nM[1]。在KYSE70和A549细胞系中,在Halofuginone存在下NRF2蛋白的量显着降低。在将Halofuginone应用于KYSE70和A549细胞后,NRF2mRNA水平没有降低,而是增加,表明Halofuginone在转录后水平起降低NRF2蛋白表达的作用。时程研究表明,Halofuginone在治疗12小时内降低了KYSE70和A549细胞中NRF2蛋白的表达[1]。
体内研究：Halofuginone减弱前交叉韧带横断(ACLT)小鼠的OA进展。使用多次浓度的HF(0.2,0.5,1或2.5mg/kg)在手术后每隔一天注射1个月来确定最佳剂量(1mg/kg体重)。较低浓度(0.2或0.5mg/kg)对软骨下骨的影响最小,较高浓度(2.5mg/kg)可诱导关节软骨中蛋白多糖的丢失[3]。Halofuginone(0.25mg/kg,腹膜内)降低肿瘤中的NRF2蛋白水平。虽然与载体治疗之间肿瘤体积没有显着变化,但是单独使用卤夫酮(0.25mg/kg,腹膜内注射,每天)或单独使用顺铂,与单独使用Halofuginone或顺铂治疗相比,Halofuginone和顺铂联合治疗显着抑制了肿瘤体积[1]。
参考文献：
[1].TsuchidaK,etal.Halofuginoneenhancesthechemo-sensitivityofcancercellsbysuppressingNRF2accumulation.FreeRadicBiolMed.2017Feb;103:236-247.
[2].KellerTL,etal.HalofuginoneandotherFebrifuginederivativesinhibitprolyl-tRNAsynthetase.NatChemBiol.2012Feb12;8(3):311-7.
[3].CuiZ,etal.HalofuginoneattenuatesosteoarthritisbyinhibitionofTGF-βactivityandH-typevesselformationinsubchondralbone.AnnRheumDis.2016Sep;75(9):1714-21.
氢溴酸常山酮物理化学性质
密度：1.7±0.1g/cm3
沸点：595.8±60.0°Cat760mmHg
熔点：>150ºCdec.
分子式：C16H17BrClN3O3
分子量：414.681
闪点：314.1±32.9°C
精确质量：413.014160
PSA：84.22000
LogP：1.24
外观性状：灰白色固体
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.712
储存条件：-20°C
氢溴酸常山酮制备
【方法一】
从中草药常山中提取的生物碱，再经化学合成。以3-溴-4-氯-6-羧基苯胺为原料，再二甲基甲酰胺中与甲酰胺回流16h，环合成7-溴-6-氯-4-3H-喹唑啉酮。再与3-甲氧基-2-（γ-溴代丙酮基）哌啶的溴化氢溶液缩合而得。中间体3-甲氧基-2-（γ-溴代丙酮基）哌啶可以由3-甲氧基-2-丙酮基哌啶再室温下经溴代而得：
【方法二】
以3-溴-4-氯-6-羧基苯胺为原料，在二甲基甲酰胺中与甲酰胺回流16h，环合成7-溴-6氯-4[3H]喹唑啉酮，然后与3-甲氧基-2-（γ-溴代丙酮基）哌啶缩合即得卤夫酮。
氢溴酸常山酮英文别名
：Halofuginone
：empostatin
：Halofuginonum
：Halofuginona
：Tempostatin
：MFCD00866603
：Stenorol
氢溴酸常山酮重点介绍
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糖也称为碳水化合物，由碳（C），氢（H）和氧（O）原子组成，通常具有经验式Cm（H2O）n。糖类分为四个化学基团：单糖，二糖，低聚糖和多糖。碳水化合物在生物体中发挥着许多作用。多糖用于储存能量（例如淀粉和糖原）和作为结构组分。
QingXiuSuanChangShanTong
氫溴酸常山酮
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
