BAY-1436032
BAY-1436032
常用名：BAY-1436032
CAS号：1803274-65-8
英文名：BAY-1436032
中文别名：N/A
BAY-1436032名称
中文名：2-[[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]-1-[(1R,5R)-3,3,5-三甲基环己基]-1H-苯并咪唑-5-丙酸
英文名：2-[[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]amino]-1-[(1R,5R)-3,3,5-trimethylcyclohexyl]-1H-benzimidazole-5-propanoicacid
英文别名：更多
BAY-1436032生物活性
描述：BAY-1436032是一种新型的泛突变异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)抑制剂。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>异柠檬酸脱氢酶(IDH)研究领域>>癌症
靶点：
IDH1[1]
体外研究：BAY-1436032是一种新型泛突变异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)抑制剂。BAY-1436032抑制表达IDH1R132H或IDH1R132C的小鼠造血细胞中的细胞内(R)-2-羟基戊二酸(R-2HG)产生,IC50分别为60和45nM。在BAY-1436032中,在浓度高达10μM的表达小鼠造血细胞的IDH2R140Q和IDH2R172K中,R-2HG水平没有降低。在0.1μMBAY-1436032的浓度下菌落生长被抑制50％,而高达100μM的浓度不抑制患者来源的IDH1野生型AML细胞的菌落生长。在形态学评估中,BAY-1436032强烈诱导骨髓祖细胞的骨髓单核细胞分化[1]。
体内研究：长期接触每日一次口服BAY-1436032显示用150mg/kgBAY1436032几乎完全抑制(R)-2-羟基戊二酸(R-2HG)产生。在载体处理的小鼠中白细胞计数不断增加,并且在接受45mg/kgBAY-1436032的动物中白细胞计数以较低的速率增加,而在150mg/kg组中它们保持恒定。与第60天的150mg/kg组相比,载体和45mg/kg组的血红蛋白水平略低,而载体和45mg/kgBAY-1436032处理的小鼠的血小板计数显着降低,与150mg相比在第60天接种/kg组。所有接受150mg/kgBAY-1436032的小鼠在其外周血中以最小的hCD45+细胞负荷存活,直到治疗开始后第150天的观察结束(P<0.001),而载体治疗的动物死亡来自白血病,中位生存期为91天。用45mg/kgBAY-1436032处理的小鼠显示中等水平的CD14/CD15表达[1]。
细胞实验：在补充有10ng/mLIL-3,10ng/mLGM-CSF，50ng/mLSCF，50ng/mLFLT3-配体和3U/mLEPO的甲基纤维素中测定集落形成细胞（CFC）单位。将载体或BAY-1436032加入含有105个人单核细胞的甲基纤维素中，将其一式两份铺板。通过标准标准[1]在平板接种后10至14天用显微镜评估集落。
动物实验：使用NSG小鼠并移植来自患有IDH1R132C突变体AML的患者的原发性急性髓性白血病（AML）细胞。每种条件10只小鼠用载体，45或150mg/kg体重BAY-1436032每天一次通过口服管饲法处理150天，从移植后17天开始。最后，测量血清R-2HG水平和人CD45+（hCD45+）细胞[1]。
参考文献：
[1].ChaturvediA,etal.Pan-mutant-IDH1inhibitorBAY1436032ishighlyeffectiveagainsthumanIDH1mutantacutemyeloidleukemiainvivo.Leukemia.2017Oct;31(10):2020-2028.
BAY-1436032物理化学性质
分子式：C26H30F3N3O3
分子量：489.53
储存条件：2-8℃
BAY-1436032英文别名
：BAY-1436032
BAY-1436032重点介绍
【BAY-1436032】凯途网BAY-1436032CAS号：1803274-65-8，BAY-1436032MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询BAY-1436032。
心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
BAY-1436032
BAY-1436032
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
