MEN11467
MEN11467
常用名：MEN11467
CAS号：214487-46-4
英文名：MEN11467
中文别名：N/A
MEN11467名称
中文名：MEN11467
英文名：MEN11467
MEN11467生物活性
描述：MEN11467是一种有效的选择性拟肽速激肽NK1受体拮抗剂。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>神经激肽受体信号通路>>神经信号通路>>神经激肽受体研究领域>>神经疾病
靶点：
TachykininNK1receptor[1]
体外研究：MEN11467有效抑制[3H]物质P(SP)与IM9淋巴母细胞样细胞系中的速激肽NK1受体的结合(pKi=9.4±0.1)。MEN11467对人类速激肽NK1受体具有高度特异性,因为它对特异性配体与速激肽NK2或NK3受体的结合以及与速激肽受体无关的30个受体离子通道的组合具有可忽略的影响(pKi<6)。MEN11467对速激肽NK1受体的拮抗作用在饱和结合实验中是不可克服的,SP的KD和Bmax均由MEN11467(0.3-10nM)显着降低。在豚鼠分离的回肠中,MEN11467(0.03-1nM)产生浓度-响应曲线向SP甲酯的非平行向右移动,同时伴随着对激动剂的Emax降低(pKB=10.7±0.1)。此外,尽管长时间冲洗,MEN11467的拮抗活性几乎不可逆[1]。假肽速激肽NK1受体拮抗剂MEN11467用于研究体外铁貂气管中抗原诱导的粘液分泌中的速激肽参与。MEN11467(1nM-10μM)抑制[Sar9]SP诱导的35SO4,以浓度依赖性方式输出,IC50约为0.3μM[2]。
体内研究：MEN11467对麻醉豚鼠的选择性速激肽NK1受体激动剂[Sar9,Met(O2)11]SP诱导的支气管收缩具有长期(>2-3小时)剂量依赖性拮抗作用(ID50s=29±5,31)静脉内,鼻内和十二指肠内给药后分别为±12和670±270μg/kg,不影响乙酰甲胆碱引起的支气管收缩。口服给药后,MEN11467通过[Sar9,Met(O2)11](ID50=6.7±2mg/kg)或致敏动物的抗原攻击产生剂量依赖性抑制豚鼠支气管诱导的血浆蛋白外渗(ID50=1.3毫克/千克)。静脉注射后,MEN11467弱抑制GR73632诱导的沙土鼠足部行为(ED50=2.96±2mg/kg),表明阻断中枢性速激肽NK1受体的能力较差[1]。用MEN11467(1mmol/kg,每周两次,持续2周)治疗导致U373MG异种移植物暂时生长停滞,持续约10天直至最后一次MEN11467给药(TVI％=56)。此后,肿瘤开始再生。通过同时施用等摩尔剂量的外源性物质P(SP)部分地恢复MEN11467抗肿瘤活性,表明速激肽NK1受体激活在胶质瘤生长中的特异性。使用较高的MEN11467剂量(1.7mmol/kg,每周5次,持续6周)的长期sc治疗在整个实验期间完全抑制U373MG肿瘤的生长,甚至在施用低外源SP剂量后也是如此。6周后,肿瘤质量与未治疗的对照相比没有增加,TVI％=96％[3]。
动物实验：小鼠[3]使用5-7周龄的雌性无胸腺nu/nu裸鼠。通过将2×107U373MG细胞或107A2780细胞皮下（sc）注射到雌性裸鼠的右侧腹中来获得肿瘤异种移植物。肿瘤细胞接种后5天，将U373MG或A2780荷瘤小鼠随机分成不同组（每组6只动物），并如结果报道的那样静脉内（iv）或sc处理。在局部治疗中，MEN11467的所有sc注射位于离肿瘤约5mm处。MEN11467或MEN11149以先前已显示产生完全阻断速激肽NK1介导的反应（支气管收缩）的剂量施用，所述反应由豚鼠中NK1速激肽受体的选择性激动剂Sar9SP引发。以两个直径测量肿瘤并计算肿瘤体积（TV）。评估治疗的对照小鼠中的最佳肿瘤体积抑制百分比（TVI％）。
参考文献：
[1].CirilloR,etal.PharmacologyofMEN11467:apotentnewselectiveandorally-effectivepeptidomimetictachykininNK(1)receptorantagonist.Neuropeptides.2001Jun-Aug;35(3-4):137-47.
[2].KhanS,etal.Effectofthelong-actingtachykininNK(1)receptorantagonistMEN11467ontrachealmucussecretioninallergicferrets.BrJPharmacol.2001Jan;132(1):189-96.
[3].PalmaC,etal.Anti-tumouractivityoftachykininNK1receptorantagonistsonhumangliomaU373MGxenograft.BrJCancer.2000Jan;82(2):480-7.
MEN11467物理化学性质
分子式：C38H40N4O3
分子量：600.75
储存条件：2-8℃
MEN11467重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
MEN11467
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
