肌氨酰260301
肌氨酰260301
常用名：肌氨酰260301
CAS号：1260612-13-2
英文名：SAR-260301
中文别名：N/A
肌氨酰260301名称
中文名：肌氨酰260301
英文名：sar260301
英文别名：更多
肌氨酰260301生物活性
描述：SAR-260301是一种选择性PI3Kβ抑制剂,IC50为23nM.
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>PI3K研究领域>>癌症
靶点：
PI3Kβ:23nM(IC50)
PI3Kδ:468nM(IC50)
PI3Kα:1539nM(IC50)
PI3Kγ:10000nM(IC50)
Vps34:183nM(IC50)
PI3KC2γ:3812nM(IC50)
pAkt:49nM(IC50)
DNA-PK:2000nM(IC50)
体外研究：在UACC-62肿瘤细胞系测定中,SAR-260301抑制pAktS473,测得IC50为0.06μM,估计IC90为2μM[1]。在MEF-3T3-myr-p110β机制模型中,SAR260301在低血清条件下抑制PI3Kβ依赖性增殖/活力,IC50为196nM。在PTEN缺陷的人前列腺肿瘤细胞中,SAR260301在低血清和高血清条件下抑制LNCaP细胞增殖,在处理4天后IC50值分别为2.9和5.0μM,而在浓度升高的PC3细胞中它们在这些条件下无活性。尽管目标参与,但达到10μM。在长时间处理后,3或10μM的SAR260301在低血清条件下抑制PC3细胞增殖,尽管在10μM观察到一些细胞死亡诱导,但实现了14天的细胞抑制效应。SAR260301还可导致PTEN缺陷型/BRAF突变型人黑素瘤细胞的抗肿瘤活性,抑制细胞增殖,治疗4天后,UACC-62和WM-266.4的IC40值分别为6.5和3.3μM[2]。
体内研究：SAR-260301作为单一药剂在小鼠的人PTEN缺陷型黑素瘤模型中显示抗肿瘤功效。在肿瘤植入后第15天,通过ΔT/ΔC为39％(对照对照小鼠,p=0.054)测量,SAR-260301治疗导致统计学上显着的肿瘤生长抑制。SAR-260301在活性剂量下耐受良好,没有毒性迹象,也没有体重减轻。口服SAR-260301显示pAkt-S473持续靶标抑制(≥50％)至少7小时。SAR-260301具有适度的终末消除半衰期(t1/2=0.87小时,1.4小时,2.5小时,0.87小时,6.9小时和4.5小时雌性SCID小鼠(3mg/kg,iv),小鼠(10mg/kg,po),小鼠(100mg/kg,po),雌性裸鼠(3mg/kg,iv),大鼠(10mg/kg,po),雄性比格犬(10mg/kg,po))[1]。
细胞实验：通过使用CellTiter-Glo试剂盒定量细胞内ATP来测量细胞增殖。将细胞接种到完全培养基中的96孔黑色微孔板中，用单一或组合的试剂（例如，SAR260301）0.3nM-30μM（0.1％DMSO终浓度）处理96小时。制备浓度矩阵以允许两种化合物之间以不同比例/比例相互作用，每种化合物对应于“射线”。该设计包括每个单个代理（光线1和5）的一条光线和组合的4条光线。根据其IC40值，单独对应于每种化合物的比例效应的有效部分估计在0.05和0.95之间。组合射线对应于SAR26030：Vemurafenib或SAR260301：Selumetinib比例为1：3,1：1,3：1和9：1，基于有效分数估计。这些分数基于IC40计算，因为SAR260301单一药物活性差，IC40值比IC50更好估计[2]。
动物实验：评估小鼠[1]SAR-260301在SCID小鼠的UACC-62黑素瘤皮下异种移植物中的抗肿瘤作用。在治疗前允许肿瘤达到至少150mm3，并且在治疗期间定期测量肿瘤体积。小鼠用150mg/kg剂量的SAR-260301口服治疗，使用双向（BID）方案，以有利于持续途径抑制，并允许与PC3模型中进行的研究进行比较[1]。
参考文献：
[1].CertalV,etal.DiscoveryandoptimizationofpyrimidoneindolineamidePI3Kβinhibitorsforthetreatmentofphosphataseandtensinhomologue(PTEN)-deficientcancers.JMedChem.2014Feb13;57(3):903-20.
[2].BonnevauxH,etal.ConcomitantInhibitionofPI3KβandBRAForMEKinPTEN-Deficient/BRAF-MutantMelanomaTreatment:PreclinicalAssessmentofSAR260301OralPI3Kβ-SelectiveInhibitor.MolCancerTher.2016Jul;15(7):1460-71.
肌氨酰260301物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C19H22N4O3
分子量：354.403
精确质量：354.169189
PSA：78.53000
LogP：2.26
折射率：1.683
储存条件：2-8℃
肌氨酰260301英文别名
：2-{2-[(2S)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-2-oxoethyl}-6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4(3H)-one
：2-{2-[(2S)-2-Methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-2-oxoethyl}-6-(4-morpholinyl)-4(1H)-pyrimidinone
：4(3H)-Pyrimidinone,2-[2-[(2S)-2,3-dihydro-2-methyl-1H-indol-1-yl]-2-oxoethyl]-6-(4-morpholinyl)-
：SAR-260301
肌氨酰260301重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
JiAnXian260301
肌氨酰260301
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
