Bimiralisib
Bimiralisib
常用名：Bimiralisib
CAS号：1225037-39-7
英文名：PQR-309
中文别名：N/A
Bimiralisib名称
中文名：Bimiralisib
英文名：5-[4,6-Di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)-2(1H)-pyridinimine
英文别名：更多
Bimiralisib生物活性
描述：Bimiralisib是一种有效的,可渗透脑的,PI3K/mTOR抑制剂,抑制PI3Kα,PI3Kδ,PI3Kβ,PI3Kγ和mTOR,IC50分别为33nM,451nM,661nM,708nM和89nM。Bimiralisib是mTORC1和mTORC2抑制剂。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>mTOR研究领域>>癌症
靶点：
PI3Kα:33nM(IC50)
PI3Kα-H1047R:36nM(IC50)
PI3Kα-E542K:63nM(IC50)
PI3Kα-E545K:136nM(IC50)
PI3Kδ:451nM(IC50)
PI3Kβ:661nM(IC50)
PI3Kγ:708nM(IC50)
Vps34:6486nM(IC50)
mTOR:89nM(IC50)
mTORC1
mTORC2
DNA-PK:8567nM(IC50)
体外研究：Bimiralisib是一种高选择性的泛PI3K抑制剂,具有mTOR激酶的平衡靶向。Bimiralisib还抑制PI3Kα-H1047R,PI3Kα-E542K和PI3Kα-E545K,IC50分别为36nM,63nM和136nM[1]。
体内研究：口服给药在脑和血浆样品中产生相似浓度的Bimiralisib,说明Bimiralisib容易通过血脑屏障。在小鼠中,po和iv施用途径在施用后<1h(iv)至50％)。口服给药后24小时,PQR309的血浆水平仍>2μM(800-1000ng/mL)。此外,在暴露于PQR3091-2小时后,大鼠脑样本中的药物水平与血浆水平相当,证实了PQR309快速进入大脑[1]。
细胞实验：将人肿瘤细胞系接种到96孔微量滴定板中并暴露于5个（1/2对数连续）药物稀释液加对照，然后48小时（除了用TCA固定的每个细胞系的两个对照（细胞群在t=0h[Tz]）。通过用TCA固定终止测定（最终10％）。使用磺酰罗丹明B染色方案测定细胞密度，并在515nm处测量吸光度。使用7次吸光度测量，生长百分比是计算每种药物浓度水平。计算生长抑制百分比。将NTRCOncolines44细胞系暴露72小时至9倍3倍连续稀释的Bimiralisib。50％生长抑制浓度与信号相关（（发光未处理，t=72h-发光t=0）/2）+发光t=0.这里积分的数据集用于IC50计算。给出A2058或SKOV3细胞增殖的IC50值并计算[1]。
动物实验：小鼠[1]使用健康的雄性裸NIH大鼠。在全身照射γ-源（5Gy，60Co）后24小时，在第0天（D0）皮下将2×107个PC-3细胞在200μLRPMI1640中皮下注射到雄性裸鼠的右侧腹侧。携带肿瘤的大鼠在第16天随机分组（平均体积330±70mm3，根据其个体肿瘤体积，使用Vivo管理软件将每组8只动物分成5组。进行方差分析以测试各组之间的同质性。D17-D44和D51至D57：第1组，载体;第2组，化合物1，5mg/kg;第3组，Bimiralisib，10mg/kg。第4组：Bimiralisib，15mg/kg，从D17至D21，来自D24至D28，D34至D38，D41至D4，以及D51至D56。第5组：在D17，D24，D31和D38上以2.5mg/kg静脉内注射长春瑞滨。对大鼠进行最终终止。D87。每周至少测量两次体重，测量肿瘤的长度和宽度，每周用卡尺记录两次，估计肿瘤体积。
参考文献：
[1].BeaufilsF,etal.5-(4,6-Dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine(PQR309),aPotent,Brain-Penetrant,OrallyBioavailable,Pan-ClassIPI3K/mTORInhibitorasClinicalCandidateinOncology.JMedChem.2017Sep14;60(17):7524-7538.
[2].WickiA,etal.First-inhuman,phase1,dose-escalationpharmacokineticandpharmacodynamicstudyoftheoraldualPI3KandmTORC1/2inhibitorPQR309inpatientswithadvancedsolidtumors(SAKK67/13).EurJCancer.2018Jun;96:6-16.
Bimiralisib物理化学性质
密度：1.6±0.1g/cm3
沸点：513.0±60.0°Cat760mmHg
分子式：C17H20F3N7O2
分子量：411.382
闪点：264.0±32.9°C
精确质量：411.163055
LogP：-1.45
外观性状：whitesolid
蒸汽压：0.0±1.3mmHgat25°C
折射率：1.669
储存条件：-20℃
Bimiralisib英文别名
：5-[4,6-Di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)-2(1H)-pyridinimine
：2(1H)-Pyridinimine,5-(4,6-di-4-morpholinyl-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)-
：PQR-309
：PQR309
Bimiralisib重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
Bimiralisib
Bimiralisib
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
