Silmitasertib (CX-4945)
Silmitasertib (CX-4945)
常用名：Silmitasertib (CX-4945)
CAS号：1009820-21-6
英文名：Silmitasertib (CX-4945)
中文别名：N/A
Silmitasertib(CX-4945)名称
中文名：5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸
英文名：5-((3-Chlorophenyl)amino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylicacid
英文别名：更多
Silmitasertib(CX-4945)生物活性
描述：CX-4945是一种有效,选择性和口服的酪蛋白激酶2(CK2)抑制剂,Ki为0.38nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>酪蛋白激酶信号通路>>干细胞及Wnt通路>>酪蛋白激酶研究领域>>癌症
靶点：
CK2α:1nM(IC50)
CK2α’:1nM(IC50)
体外研究：CX-4945引起细胞周期停滞并选择性诱导癌细胞相对于正常细胞凋亡,减弱PI3K/Akt信号传导,并且CX-4945的抗增殖活性与CK2α催化亚基的表达水平相关,PI3K/Akt的衰减信令[1]。具有硼替佐米治疗的CX-4945可防止白血病细胞参与功能性UPR,以缓冲ER腔中硼替佐米介导的蛋白毒性应激,并降低促存活ER伴侣BIP/Grp78表达[2]。CX-4945通过下调CK2表达和抑制CK2介导的PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,诱导细胞毒性和细胞凋亡,并在血液肿瘤中发挥抗增殖作用[3]。
体内研究：CX-4945(25或75mg/kg,po)具有良好的耐受性,并且在小鼠异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性,同时减少了基于机制的生物标志物磷酸化p21(T145)[1]。
激酶实验：使用0.5μMCX-4945在ATP浓度下估计每种激酶的抑制百分比，所述ATP浓度等于每种相应人重组激酶的ATP的Km值。使用9种浓度的CX-4945在0.0001至1μM的范围内，在相当于每种激酶的ATP的Km的ATP浓度下测定IC50值。通过绘制在各种浓度的ATP存在下测定的CX-4945对ATP浓度的IC50值来确定CX-4945对重组CK2的Ki值（抑制常数）。
细胞实验：在处理前24小时，在适当的培养基中以每孔3,000个细胞的密度接种各种细胞系，然后用指定浓度的CX-4945处理。将悬浮细胞接种并在同一天处理。孵育4天后，加入AlamarBlue（20μL，每孔10％体积），并将细胞在37℃下进一步孵育4-5小时。测量激发波长为530-560nm和发射波长为590nm的荧光。
动物实验：通过将BxPC-3细胞皮下注射到每只小鼠的右后腹侧区域来启动异种移植物，或者将BT-474细胞注射到植入雌激素小丸的小鼠的乳房脂肪垫中。当肿瘤达到150-200mm3的指定体积时，将动物随机分成每组9-10只小鼠。对于BT-474和BxPC-3模型，CX-4945分别通过口服管饲法以25或75mg/kg每天两次施用，连续31天和35天。每周两次测量肿瘤体积和体重。用卡尺测量肿瘤的长度和宽度，并使用下式计算体积：肿瘤体积=（长度×宽度2）/2。
参考文献：
[1].Siddiqui-JainA,etal.CX-4945,anorallybioavailableselectiveinhibitorofproteinkinaseCK2,inhibitsprosurvivalandangiogenicsignalingandexhibitsantitumorefficacy.CancerRes.2010Dec15;70(24):10288-98.
[2].BuontempoF,etal.SynergisticcytotoxiceffectsofbortezomibandCK2inhibitorCX-4945inacutelymphoblasticleukemia:turningofftheprosurvivalERchaperoneBIP/Grp78andturningonthepro-apoptoticNF-κB.Oncotarget.2016Jan12;7(2):1323-40.
[3].ChonHJ,etal.Thecaseinkinase2inhibitor,CX-4945,asananti-cancerdrugintreatmentofhumanhematologicalmalignancies.FrontPharmacol.2015Mar31;6:70.
Silmitasertib(CX-4945)物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：568.5±50.0°Cat760mmHg
分子式：C19H12ClN3O2
分子量：349.771
闪点：297.6±30.1°C
精确质量：349.061798
PSA：75.11000
LogP：3.29
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.789
储存条件：室温，干燥，密封
Silmitasertib(CX-4945)安全信息
危害码(欧洲)：Xi
海关编码：2933990090
Silmitasertib(CX-4945)海关
海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%
Silmitasertib(CX-4945)英文别名
：5-(3-chloroanilino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylicacid
：5-[(3-Chlorophenyl)amino]benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylicacid
：Benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylicacid,5-[(3-chlorophenyl)amino]-
：Silmitasertib
：CX-4945
Silmitasertib (CX-4945)重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
Silmitasertib(CX-4945)
Silmitasertib (CX-4945)
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
