TAK-441
TAK-441
常用名：TAK-441
CAS号：1186231-83-3
英文名：TAK-441
中文别名：N/A
TAK-441名称
英文名：6-Ethyl-N-(1-glycoloyl-4-piperidinyl)-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
英文别名：更多
TAK-441生物活性
描述：TAK-441(化合物11d)是一种高效的口服刺猬(Hh)信号抑制剂,IC50值为4.4nM。TAK-441(化合物11d)在实体瘤中具有较强的抗肿瘤活性[1]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Hedgehog
靶点：
IC50:4.4nM(Gli-lucreporter)[1]
体外研究：TAK-441(化合物11d)在Gli-luc报告中具有强活性,IC50值为4.4nM,溶解性好。TAK-441在肿瘤和皮肤中抑制Gli1mRNA,IC50值分别为0.0457和0.113mg/ml。TAK-441不影响雄激素戒断诱导的Shh上调或LNCaP细胞的活力。TAK-441通过破坏与肿瘤基质的旁分泌Hh信号,导致LNCaP异种移植物延迟去势抗性进展[1][2][3]。细胞活力测定[1]细胞系：NIH3T3/Gli-luc细胞浓度：0.03–1000nM孵育时间：48h结果：显示出可接受的溶解度和有效的Hh抑制活性。细胞存活率测定[3]细胞系：LNCaP细胞浓度：0.5-500nM孵育时间：48-72h结果：在雄激素剥夺条件下,不影响LNCaP细胞体外存活率Shh的上调。WesternBlot分析[3]细胞系：LNCaP、C4-2、DU145和PC3细胞浓度：孵育时间：结果：反映雄激素反应性PCa,在LNCaP和C4-3细胞中表达Shh和Dhh,并反映DU145和PC3细胞中CRPC的限制性Shh表达。
参考文献：
[1].TomohiroOhashi,etal.DiscoveryoftheinvestigationaldrugTAK-441,apyrrolo[3,2-c]pyridinederivative,asahighlypotentandorallyactivehedgehogsignalinginhibitor:modificationofthecoreskeletonforimprovedsolubility.BioorgMedChem.2012Sep15;20(18):5507-17.
[2].AkifumiKogame,etal.PharmacokineticandpharmacodynamicmodelingofhedgehoginhibitorTAK-441fortheinhibitionofGli1messengerRNAexpressionandantitumorefficacyinxenograftedtumormodelmice.DrugMetabDispos
[3].NaokazuIbuki,etal.TAK-441,anovelinvestigationalsmoothenedantagonist,delayscastration-resistantprogressioninprostatecancerbydisruptingparacrinehedgehogsignaling.IntJCancer.2013Oct15;133(8):1955-66.
TAK-441物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：761.6±60.0°Cat760mmHg
分子式：C28H31F3N4O6
分子量：576.564
闪点：414.4±32.9°C
精确质量：576.219543
PSA：126.36000
LogP：2.64
蒸汽压：0.0±2.7mmHgat25°C
折射率：1.606
TAK-441合成线路
：
丙酰乙酸甲酯
30414-53-0
~%
TAK-441
1186231-83-3
：文献：TakedaPharmaceuticalCompanyLimitedPatent:EP2471791A1,2012;
：
2-Pentenoicaci…
883528-73-2
~%
TAK-441
1186231-83-3
：文献：TakedaPharmaceuticalCompanyLimitedPatent:EP2471791A1,2012;
TAK-441英文别名
：s-Triazine,4,6-bis(isopropylamino)-2-ethyl
：6-ethyl-N-[1-(hydroxyacetyl)piperidin-4-yl]-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
：2-Ethyl-4,6-bis(iso-propylamino)-s-triazine
：2-ethyl-4,6-bis(isopropylamino)-1,3,5-triazine
：[11]6-Ethyl-N-[1-(hydroxyacetyl)piperidin-4-yl]-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
：6-ethyl-N,N'-diisopropyl-[1,3,5]triazine-2,4-diamine
：4,6-Bis(isopropylamino)-2-ethyl-s-triazine
：1H-Pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide,6-ethyl-4,5-dihydro-N-[1-(2-hydroxyacetyl)-4-piperidinyl]-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-
：6-Ethyl-N-(1-glycoloyl-4-piperidinyl)-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
：6-ethyl-N,N'-di(propan-2-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
TAK-441重点介绍
【TAK-441】凯途网TAK-441CAS号：1186231-83-3，TAK-441MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询TAK-441。
当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
TAK-441
TAK-441
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
